二甲双胍抑制糖质新生通过抑制线粒体甘油磷酸盐脱氢酶。

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Madiraju AK,不DM,拉希米Y,张XM,布拉多克DT,奥尔布赖特RA, Prigaro BJ,木杰,Bhanot年代,麦克唐纳MJ, Jurczak MJ, Camporez JP,李重,Cline GW,塞缪尔·VT Kibbey RG,舒尔曼GI

二甲双胍抑制糖质新生通过抑制线粒体甘油磷酸盐脱氢酶。

大自然。2014年6月26日,510 (7506):542 - 6。doi: 10.1038 / nature13270。2014年5月21日Epub。

PubMed ID

24847880 (在PubMed

]

文摘

二甲双胍是一种最有效的疗法治疗2型糖尿病,因为它特别减少肝脏糖质新生不增加胰岛素分泌,导致体重增加或构成低血糖的风险。超过半个世纪以来,这个代理已经规定的2型糖尿病患者在世界范围内,但底层机制二甲双胍抑制肝醣类是未知的。在这里,我们表明,二甲双胍非竞争性抑制线粒体甘油磷酸盐脱氢酶氧化还原穿梭酶,导致肝细胞氧化还原状态的改变,减少乳酸,甘油转化成葡萄糖,和减少肝醣类。急性和慢性低剂量二甲双胍治疗有效减少内源性葡萄糖生产,同时增加胞质氧化还原和减少线粒体氧化还原状态。反义寡核苷酸可拆卸的老鼠的肝脏线粒体甘油磷酸盐脱氢酶导致表型类似于慢性二甲双胍治疗,和废除metformin-mediated增加胞质氧化还原状态,降低血糖浓度,抑制内源性葡萄糖生产。这些发现被复制在全身线粒体甘油磷酸盐脱氢酶基因敲除小鼠。对理解这些结果有重大影响二甲双胍的降血糖效果和机制提供一种新的治疗2型糖尿病的目标。

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药物

二甲双胍

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
二甲双胍	Glycerol-3-phosphate脱氢酶(NAD(+)),胞质	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节