MB06322 (cs - 917):一个强大的和果糖的选择性抑制剂1,6-bisphosphatase控制2型糖尿病的糖质新生。
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医学博士不范Poelje PD, Q, Kasibhatla SR,波特SC, Reddy先生,Reddy KR,江T,以至于WN
MB06322 (cs - 917):一个强大的和果糖的选择性抑制剂1,6-bisphosphatase控制2型糖尿病的糖质新生。
《美国国家科学院刊S a . 2005年5月31日;102 (22):7970 - 5。2005年5月23日Epub。
- PubMed ID
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15911772 (在PubMed]
- 文摘
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在2型糖尿病,肝脏产生过量的葡萄糖通过糖质新生(GNG)通路,从而在一定程度上导致了葡萄糖水平升高的疾病特征。为了寻找安全、有效的GNG抑制剂,我们有针对性的果糖1的AMP结合位点,6-bisphosphatase (FBPase)。AMP结合位点的亲水特性及其广泛使用酶的变构调节代谢途径历来由发现音箱模拟适合药物开发困难。通过使用一个基于结构的药物设计策略,我们发现了一系列化合物模拟AMP但是熊小结构相似。铅化合物、MB05032展出人类FBPase高效力和特异性。口服交付MB05032通过使用bisamidate前体药物MB06322 (cs - 917),在两个步骤转化为MB05032通过酯酶和phosphoramidase的作用。MB06322抑制葡萄糖生产从各种GNG基质在鼠肝细胞和碳酸氢盐的男性Zucker糖尿病老鼠脂肪。分析肝脏GNG通路中间体证实FBPase网站的行动。口服的MB06322 Zucker糖尿病老鼠脂肪导致剂量依赖性降低血浆葡萄糖水平独立于胰岛素水平和营养状况。血糖降低没有发生低血糖症的迹象或显著海拔血浆乳酸或甘油三酸酯水平。 The findings suggest that potent and specific FBPase inhibitors represent a drug class with potential to treat type 2 diabetes through inhibition of GNG.
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 Managlinat dialanetil 的特性,6-bisphosphatase 1 蛋白质 人类 未知的不可用 细节