变构激活咪达唑仑CYP3A5羟化酶活性icotinib——提高酮康唑。

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王张壮族X, T,曰,J,罗H,张Y, Z,格瓦拉J,杨H, H,朱M,陆C

变构激活咪达唑仑CYP3A5羟化酶活性icotinib——提高酮康唑。

生物化学杂志。2016年12月1;121:67 - 77。doi: 10.1016 / j.bcp.2016.09.012。Epub 2016年9月22日。

PubMed ID

27666601 (在PubMed

]

文摘

Icotinib (ICO),一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂,是开发和批准最近在中国非小细胞肺癌。在筛查CYP抑制潜在的人类肝脏微粒体(高),斜交的激活对CYP3A5透露。激活通过观察icotinib CYP3A-mediated咪达唑仑羟化酶活性在高基线(大约40%)或重组人类CYP3A5 (rhCYP3A5)基线(大约70%),但在其他主要包括rhCYP3A4 cyp。当co-incubated选择性CYP3A4抑制剂CYP3cide或者人类CYP3A4抑制单克隆抗体在高级别,激活延伸至大约60%,暗示CYP3A5可能涉及的同工酶。此外,大约270%的相对激活增强rhCYP3A5酮康唑的存在。激活基质和路径依赖,只观察到的形成1 ' -OH-midazolam而不是4-OH-midazolam 6 beta-oh-testosterone,或氧化硝苯地平。激活需要细胞色素b5的存在,只有观察肝微粒体的狗,猴子,和人类,但不是在老鼠和老鼠。1 ' -OH-midazolam形成的动力学分析表明,ICO Vmax值增加高级别和rhCYP3A5公里值无显著变化。通过添加CYP3cide ICO孵化,CYP3cide控制Vmax值增加2倍。的酮康唑和ICO单独或图标+ CYP3cide导致增加Vmax值和公里下降值相比,他们的控制。 This phenomenon may be attributed to a new mechanism of CYP3A5 heterotropic activation, which warrants further investigation.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Icotinib	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节