Icotinib体外代谢途径:微分CYP3A4的角色,CYP3A5, CYP1A2潜在药代动力学药物之间的相互作用。

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李马张T,张K, L, Z,王J,张Y,陆C,朱M,壮族X

Icotinib体外代谢途径:微分CYP3A4的角色,CYP3A5, CYP1A2潜在药代动力学药物之间的相互作用。

J制药科学。2018年4月,107 (4):979 - 983。doi: 10.1016 / j.xphs.2017.12.007。Epub 2017年12月14日。

PubMed ID

29247736 (在PubMed

]

文摘

Icotinib是第一个自主研发的小分子药物在中国非小细胞肺癌的靶向治疗。到目前为止,系统研究icotinib的药代动力学药物之间的相互作用是有限的。通过确定代谢物生成在人类肝微粒体和揭示的贡献主要细胞色素P450 (cyp)的主要代谢产物的形成,本工作的目的是理解机制药代动力学和临床药理可变性。液相色谱/ UV /高分辨率质谱方法是描述开发icotinib代谢物。6的形成主要代谢物研究重组CYP同功酶和人类肝脏微粒体与特定抑制剂来识别CYP负责icotinib新陈代谢。的代谢途径观察体外与观察到的人类是一致的。结果表明,代谢产物主要是由CYP3A4催化大约87%(77%),用一个温和的贡献从CYP3A5(5%约15%)和CYP1A2大约7.5% (3.7%)。的贡献CYP2C8 2 c9, 2 c19, 2 d6是无关紧要的。根据我们的观察,尽量减少药物之间相互作用的风险诊所,coprescription icotinib的强大CYP3A抑制剂或诱导物必须称重。高度诱导酶CYP1A2,吸烟人口,也可能代表一个行列式的药代动力学和药物icotinib可变性,尤其在肺癌患者吸烟史。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Icotinib	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Icotinib	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Icotinib	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节