c-Mpl,促血小板生成素受体选择性对人类造血干细胞表面标记。

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厄尔尼诺JM, Jefferies LC Cogle CR,克尔工作组

c-Mpl,促血小板生成素受体选择性对人类造血干细胞表面标记。

J Transl。2006年2月16日,9。doi: 10.1186 / 1479-5876-4-9。

PubMed ID
16480521 (在PubMed
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文摘

背景:促血小板生成素(TPO),主要的细胞因子调节巨核细胞增殖和分化,产生重大影响其他造血血统,包括红细胞、粒细胞和淋巴血统。我们之前证明传真照片的受体,c-mpl,表达的是人类的一个子集成人骨髓造血干/祖细胞(HSC / PC)丰富的长期multilineage SCID-hu骨体内模型中重新繁衍能力的人类造血作用。方法:在这里,我们采用流式细胞术和anti-c-mpl单克隆抗体全面定义c-mpl表面表达模式的四个人类CD34 +造血干细胞的分化阶段/ PC(我:CD34 + 38———II: CD34 + 38昏暗,第三:CD34 + 38 + 4: CD34dim38 +)人类HSC的主要来源:胎儿肝脏(FL),脐血(UCB),成人骨髓(ABM)和cytokine-mobilized外周血干细胞(mPBSC)。我们使用替代人类thymopoiesis的体内模型,SCID-hu你/押尾学,比较的能力c-mpl +与c-mpl——CD34 + 38 /暗HSC / PC对胸腺细胞重建。结果:所有组织来源,c-mpl +细胞的比例明显最高阶段我HSC / PC (FL 72 + / - 10%,还有67 + / - 19%,ABM 82 + / - 16%, mPBSC 71 + / - 15%),并显著降低通过阶段II, III和IV ((FL 3 + / - 3%,近8 + / - 13%,ABM 0.6 + / - 0.6%, mPBSC 0.2 + / - 0.1%)(方差分析,P < 0.0001)。c-mpl表达同样的相对平均荧光强度最高的阶段,减少通过四期(方差分析,P < 0.0001)。组织来源之间没有显著差异观察为% c-mpl +细胞(P = 0.89)或c-mpl强度表达式(P = 0.21)。主你/丽芙·移植注射CD34 + 38——/ dimc-mpl +细胞表现出稍高水平的捐赠者HLA +胸腺细胞重建与CD34 + 38——/ dimc-mpl又移植和身体控制(c-mpl + vs c-mpl——: CD2 + 6.8 + / - 4.5%和2.8 + / - 3.3%,CD4 + 8 - 54 + / - 35%和31 + / - 29%,CD4 - 8 + 29 + / - 19%比18 + / - 14%)。结论:这些结果支持假设TPO受体,c-mpl,参与调节原始人类HSC mid-fetal通过成人的生活。本研究扩展了我们之前的工作记录人类B-lineage骨髓CD34 +细胞的重新通过c-mpl +祖细胞表明c-mpl + HSC / PC也显著T-lineage调整体内的能力。 These results suggest that c-mpl merits consideration as a selective surface marker for the identification and isolation of human HSC in both basic research and clinical settings.

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