Mogamulizumab (Anti-CCR4) HTLV-1-Associated脊髓病。

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阿瑞亚佐藤T Coler-Reilly ALG Yagishita N, N,井上E, Furuta R,渡边T, Uchimaru K,松岗M,松本N,长谷川Y, Yamano Y

Mogamulizumab (Anti-CCR4) HTLV-1-Associated脊髓病。

郑传经地中海J。2018年2月8日,378 (6):529 - 538。doi: 10.1056 / NEJMoa1704827。

PubMed ID

29414279 (在PubMed

]

文摘

背景:人类t细胞白血病病毒1型(htlv 1)导致衰弱神经炎症疾病HTLV-1-associated myelopathy-tropical痉挛性下肢轻瘫(HAM-TSP)以及成人t细胞leukemia-lymphoma (ATLL)。患者HAM-TSP, htlv 1感染主要CCR4 + T细胞和诱导功能的变化,最终导致慢性脊髓炎症。我们评估mogamulizumab,人性化anti-CCR4目标感染细胞的单克隆抗体,在HAM-TSP患者。方法:在这种失控,1-2a阶段的研究中,我们评估了安全,药物动力学,功效mogamulizumab患者glucocorticoid-refractory HAM-TSP。在第一阶段增大剂量研究中,21个患者接受一个注入mogamulizumab(每公斤体重0.003毫克的剂量,0.01毫克/公斤,每公斤0.03毫克,每公斤0.1毫克,或0.3毫克每千克),并观察了85天。的患者中,19名继续第二阶段的研究并得到了输液,在24周,0.003毫克/千克,0.01毫克/公斤,每公斤0.03毫克每隔8周或注入0.1毫克每公斤或0.3毫克每千克每隔12周。结果:mogamulizumab的副作用没有限制政府的最大剂量(0.3毫克/千克)。最常见的副作用是1级或2皮疹(48%的患者)和淋巴细胞减少和白血球减少症(各33%)。前病毒的负载的剂量依赖性降低外周血单核细胞(减少15天的64.9%;95%可信区间(CI), 51.7 - 78.1)和炎症标记物在脑脊液(减少天29 37.3% (95% CI, 24.8 - 49.8)的CXCL10水平和21.0%(95%可信区间,10.7至31.4)neopterin级别)保持了额外注入在第二阶段的研究。 A reduction in spasticity was noted in 79% of the patients and a decrease in motor disability in 32%. CONCLUSIONS: Mogamulizumab decreased the number of HTLV-1-infected cells and the levels of inflammatory markers. Rash was the chief side effect. The effect of mogamulizumab on clinical HAM-TSP needs to be clarified in future studies. (Funded by the Japan Agency for Medical Research and Development and the Ministry of Health, Labor, and Welfare; UMIN trial number, UMIN000012655 .).

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药物

Mogamulizumab