双香豆素对致癌物的bioactivation马兜铃酸我的老鼠。

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Stiborova M, Levova K, Barta F, Sulc M,弗雷E, Arlt VM, Schmeiser HH

双香豆素对致癌物的bioactivation马兜铃酸我的老鼠。

诱变。2014;29 (3):189 - 200。doi: 10.1093 / / geu004防止发酵。Epub 2014 3月5。

PubMed ID

24598128 (在PubMed

]

文摘

未标记的:马兜铃酸我(AAI)是植物提取物的主要有毒成分AA,导致肾病和移行细胞癌在人类的发展。个体易感性AAI-induced疾病可能反映酶代谢AAI的可变性。体外NAD (P) H:醌氧化还原酶(NQO1)是最有效的酶,催化激活AAI的AAI-DNA加合物的形成,这是在肾脏的病人暴露于AAI找到。抑制肾NQO1活动双香豆素在老鼠。在这里,我们研究了影响双香豆素代谢活化的AAI Wistar鼠体内。与之前的体外研究结果相比,双香豆素在老鼠身上没有抑制AAI-DNA加合物的形成。与老鼠AAI独自处理相比,11 - 5.4倍高AAI-DNA加合物含量在肝脏和肾脏中发现,老鼠的分别接触AAI之前使用双香豆素。胞质和微粒体分离分析了这些老鼠的肝脏和肾脏酶的活性和蛋白质含量已知参与AAI新陈代谢。双香豆素的组合和AAI诱导NQO1器官蛋白质水平和活动。这不是AAI-DNA加合物含量的增加体外孵化项目中发现的细胞溶质的老鼠相比,使用双香豆素细胞溶质从未经处理的老鼠。 Microsomal ex vivo incubations showed a lower AAI detoxication to its oxidative metabolite, 8-hydroxyaristolochic acid (AAIa), although cytochrome P450 (CYP) 1A was practically unchanged. Because of these unexpected results, we examined CYP2C activity in microsomes and found that treatment of rats with dicoumarol alone and in combination with AAI inhibited CYP2C6/11 in liver. Therefore, these results indicate that CYP2C enzymes might contribute to AAI detoxication.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
双香豆素	细胞色素P450 2 c11	蛋白质	老鼠	未知的	抑制剂	细节
双香豆素	细胞色素P450 2 c6	蛋白质	老鼠	未知的	抑制剂	细节