Nestorone (R)的小说黄体酮Nonoral避孕:结构活性关系和脑代谢的研究。
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Kumar N, Fagart J, Liere P,米切尔SJ, Knibb AR, Petit-Topin我,拉梅米,El-Etr M,舒马赫M,兰伯特JJ, Rafestin-Oblin我,Sitruk-Ware R
Nestorone (R)的小说黄体酮Nonoral避孕:结构活性关系和脑代谢的研究。
内分泌学。2017年1月1;158 (1):170 - 182。doi: 10.1210 / en.2016 - 1426。
- PubMed ID
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27824503 (在PubMed]
- 文摘
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Nestorone (R) (NES)是一种强有力的nonandrogenic黄体酮正在开发避孕。新经济学院是一个合成的黄体酮可能具有神经保护和髓鞘再生潜力作为额外的健康效益。在受体transactivation实验中,NES显示效力大于黄体酮transactivate人类孕激素受体(PR)。对接实验,证实了这是NES公关配体结合域内采用相同的对接位置(小黑裙)孕激素和形式额外稳定交往17 alpha-acetoxy 16-methylene组织和公关的小黑裙,支持其效力高于孕激素。模拟13-ethyl NES也建立了类似的联系与Met909 NES,导致类似的NES效力。相比之下,NES不是稳定在人类雄激素受体的小黑裙,导致雄激素受体transactivation可以忽略不计。因为孕激素作用在大脑中由公关绑定和间接通过绑定的代谢物allopregnanoloneγ-氨基丁酸受体型(GABAAR),我们调查如果NES代谢3α,5 alpha-tetrahydronestorone(3α5 alpha-thnes)在大脑中,如果这种代谢物与GABAAR交互。在雌性老鼠,低浓度的降低NES代谢物被确定通过气相色谱/质谱在等离子体和大脑。电生理研究表明,α3、5 alpha-thnes仅表现出有限的活动来加强与WSS-1 GABAAR-evoked反应细胞和没有调节小鼠皮层神经元的突触GABAARs。因此,减少了NES的代谢物的能力(3α5 alpha-thnes)激活GABAAR表明NES是介导的神经保护和髓鞘再生效果通过公关绑定,而不是通过其与GABAAR交互。
