Lansoprazole对映体激活人类肝脏微粒体立体定向和substrate-specific CYP2C9催化活性。

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刘KH、金乔丹、荣格WM Kang W, Cha IJ, Shin詹

Lansoprazole对映体激活人类肝脏微粒体立体定向和substrate-specific CYP2C9催化活性。

药物金属底座Dispos。2005年2月,33(2):209 - 13所示。doi: 10.1124 / dmd.104.001438。Epub 2004 11月10。

PubMed ID

15537834 (在PubMed

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文摘

我们最近提出了一个可能的立体选择激活用兰索拉唑的CYP2C9-catalyzed甲苯磺丁脲羟基化,以及立体选择抑制多种细胞色素P450 (P450)亚型。本研究评估用兰索拉唑的影响对映体在体外CYP2C9活动,使用几种探针底物。对甲苯磺丁脲4-methylhydroxylation和苯妥英4-hydroxylation, R-lansoprazole活化剂(140年和100年550%的控制microM R-lansoprazole, microM EC50值19.9和30.2,分别)。R-Lansoprazole-mediated激活4-hydroxyphenytoin的形成也与人类CYP2C9重组。R-Lansoprazole Michaelis-Menten-derived V (max)增加苯妥英4-hydroxylation从0.024到0.121 pmol /分钟/ pmol P450,并降低其K (m)从20.5到15.0 microM,表明R-Lansoprazole激活CYP2C9-mediated苯妥英代谢没有取代苯妥英的活性部位。动力学参数也估计使用two-site绑定方程,用α值< 1和β值> 1,表明激活。此外,苯妥英在10到200 microM没有相互影响R-lansoprazole的羟基化。同时,R-lansoprazole没有激活影响双氯芬酸和S-warfarin代谢在孵化研究中使用重组CYP2C9和人肝微粒体。这些substrate-dependent激活效应表明,苯妥英有不同的取向与双氯芬酸和S-warfarin相比有约束力。整体而言,这些结果表明,R-lansoprazole激活CYP2C9立体定向和substrate-specific方式,可能通过绑定在活性部位和诱导积极协调。 This is the first report to describe stereoselective activation of this cytochrome P450 isoform.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Lansoprazole	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节