参与细胞色素p - 450 2 e1和3 a4的5-hydroxylation水杨酸在人类身上。

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杜邦公司我,Berthou F, Bodenez P, Bardou L, Guirriec C,斯蒂芬N, Dreano Y,卢卡斯D

参与细胞色素p - 450 2 e1和3 a4的5-hydroxylation水杨酸在人类身上。

药物金属底座Dispos。1999年3月,27 (3):322 - 6。

PubMed ID

10064561 (在PubMed

]

文摘

水杨酸羟基化的到2、3和2,5-dihydroxybenzoic酸(2 3-DHBA和2 5-DHBA)由人类肝微粒体的准备了。动力学研究表明,水杨酸是5-hydroxylated公里:有两个明显的高亲和性606公里microM和低亲和力公里大于2毫米。从15人肝微粒体准备样品催化2的形成,5-DHBA代谢率的21.7 + / - 8.5 pmol /毫克/分钟。2的形成,3-DHBA不是p - 450相关的。形成2,5-DHBA抑制了36 + / - 14%二乙基二硫代氨基甲酸微粒体的预培养后,一个系统,即p - 450的选择性抑制剂2 e1。此外,抑制效率明显与四催化活动针对p - 450 2 e1,而剩余的活动是与三p - 450 3 a4催化活动。Troleandomycin,系统抑制剂选择性p - 450 3 a4,抑制了30 + / - 12%水杨酸的5-hydroxylation,这与硝苯地平氧化抑制明显相关,具体到p - 450 3 a4。的能力7重组人类p - 450 s水杨酸羟化表明p - 450 2 e1和3 a4导致2,5-DHBA形成近似等于比例。重组的Km值p - 450 2 e1和3 a4, 280年和513年microM,分别在同一范围的高亲和性公里测量与人类肝微粒体。血浆的代谢率2,5-DHBA /水杨酸,测量2 h后摄入1克acetylsalicylate,增加三倍在12个酒精中毒患者一开始的撤军时间和15个对照组。这些结果证实p - 450 2 e1,由乙醇诱导参与5-hydroxylation水杨酸的人类。 Furthermore, this ratio was still increased by 2-fold 1 week after ethanol withdrawal. This finding suggests that P-450 3A4, known to be also inducible by alcoholic beverages, plays an important role in this increase, because P-450 2E1 returned to normal levels in less than 3 days after ethanol withdrawal. Finally, in vivo and in vitro data demonstrated that P-450 2E1 and P-450 3A4, both inducible by alcohols, catalyzed the 5-hydroxylation of salicylate.

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药物酶

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