评估vandetanib作为各种人类肾脏转运蛋白抑制剂:抑制多种药物和毒素挤压作为一个可能的机制导致顺铂和肌酐清除率下降。
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评估vandetanib作为各种人类肾脏转运蛋白抑制剂:抑制多种药物和毒素挤压作为一个可能的机制导致顺铂和肌酐清除率下降。
药物金属底座Dispos。2013年12月,41 (12):2095 - 103。doi: 10.1124 / dmd.113.053215。Epub 2013年9月11日。
- PubMed ID
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24026623 (在PubMed]
- 文摘
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Vandetanib被评为人类有机阴离子转运蛋白抑制剂1 (OAT1) OAT3,有机阳离子转运蛋白2 (OCT2),多种药物和毒素挤压(MATE1和MATE2K)转染(单独)293年人类胚胎肾细胞(HEK293)。尽管没有抑制OAT1 OAT3观察,抑制OCT2-mediated吸收1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP(+))和二甲双胍是显而易见的(IC(50) 73.4 + / - 14.8和8.8 + / - 1.9 microM,分别)。然而,vandetanib是一个更强有力的抑制剂MATE1——MATE2K-mediated吸收MPP (+) (IC(50) 1.23 + / - 0.05和1.26 + / - 0.06 microM,分别)和二甲双胍(IC(50) 0.16 + / - 0.05和0.30 + / - 0.09 microM,分别)。随后的细胞毒性研究表明,运输抑制由vandetanib (2.5 microM)显著降低灵敏度对顺铂浓度的变化引起细胞死亡50%;集成电路(50 (CN))) MATE1-HEK和MATE2K-HEK细胞对顺铂(IC (50 (CN)) 1.12 + / - 0.13和2.39 + / - 0.44 microM;0.85 + / - 0.09和1.99 + / - 0.16 microM;P < 0.05),但不是OCT2-HEK细胞(1.36 + / - 0.19和1.47 + / - 0.24 microM)与vandetanib未经处理的细胞和Mock-HEK细胞(IC (50 (CN)) 2.34 + / - 0.31 microM]。总之,结果表明,vandetanib MATE1的有效抑制剂,MATE2K(与OCT2)。抑制这两种转运蛋白可以解释为什么有报道称,肌酐清除率下降,并增加顺铂肾毒性(减少顺铂间隙),受试者接受vandetanib治疗。
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- 药物转运蛋白
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