调节细胞色素P450表达式hydroxymethylglutaryl-coenzyme一个还原酶的抑制剂主要培养大鼠肝细胞和大鼠肝脏。

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Kocarek助教,Reddy AB

调节细胞色素P450表达式hydroxymethylglutaryl-coenzyme一个还原酶的抑制剂主要培养大鼠肝细胞和大鼠肝脏。

药物金属底座Dispos。1996年11月24日(11):1197 - 204。

PubMed ID

8937853 (在PubMed

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之前证明治疗主要培养大鼠肝细胞与洛伐他汀、抑制剂的3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA(β)还原酶诱导mrna几个细胞色素P450 (P450),包括CYP2B1/2 CYP3A1/2, CYP4A。在这项研究中,我们比较了洛伐他汀的影响与三个额外的β-还原酶抑制剂(辛伐他汀、普伐他汀和结构不同的药物fluvastatin)在P450表达式主要培养大鼠肝细胞,我们还为特征的影响体内治疗fluvastatin P450表达在大鼠肝脏。治疗肝细胞培养与洛伐他汀、辛伐他汀或fluvastatin CYP2B1/2增加,CYP3A1/2, CYP4A mRNA和免疫反应性的蛋白质含量在剂量范围(3 x 10 (6) 3 x 10(5)米)需要增加β-还原酶mRNA。CYP2B1/2水平的增加由3 x 10(5)米fluvastatin治疗比那些由洛伐他汀、辛伐他汀治疗或治疗10 (4)M苯巴比妥。相比之下,治疗肝细胞培养3 x 10 (5) M洛伐他汀,辛伐他汀或fluvastatin增加CYP3A1/2 CYP4A mRNA和蛋白免疫反应性的低水平比由10(5)米地塞米松治疗或10(4)环丙贝特。与普伐他汀治疗培养肝细胞有很少或没有影响的任何p450检查,虽然这药诱导β-还原酶mRNA fluvastatin一样有效。孵化的肝细胞10(4)米fluvastatin CYP1A1 mRNA水平诱导的67%增加了治疗10(5)米beta-naphthoflavone。剂量的50或100毫克/公斤/天fluvastatin管理3天老鼠增加了肝CYP2B1/2和CYP4A mRNA水平和免疫反应性的蛋白质,尽管远低于那些由苯巴比妥治疗或环丙贝特,分别。治疗的老鼠fluvastatin没有影响肝CYP3A1/2 mRNA水平或免疫反应性的蛋白质。然而,治疗50毫克/公斤/天fluvastatin诱导CYP1A1信使rna和蛋白质。 The effects of fluvastatin treatment on P450 expression seen in primary cultured rat hepatocytes thus largely recapitulated the effects seen in vivo. The differences in effects among the HMG-CoA reductase inhibitors suggest that simple inhibition of HMG-CoA reductase cannot explain all of the effects of these drugs on P450 expression.

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药物酶

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