第一阶段生物和药理学研究heparanase抑制剂π- 88在晚期实体肿瘤患者。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Basche M, Gustafson DL,霍尔顿SN,他CL,戈尔L, Witta年代,舒尔茨可,明日M,莱文,短剑BR,好的,罗伯特K,阮T,戴维斯K,艾迪生RS,摩尔JC, ruth SG

第一阶段生物和药理学研究heparanase抑制剂π- 88在晚期实体肿瘤患者。

癌症研究杂志2006年9月15日,12 (18):5471 - 80。

PubMed ID

17000682 (在PubMed

]

文摘

目的:π- 88是高硫酸的混合物低聚糖抑制heparanase,细胞外基质endoglycosidase,硫酸乙酰肝素的结合血管生成生长因子。这个代理显示有效的抑制胎盘血管血管生成以及增长抑制多个异种移植模型,形成本研究的基础。实验设计:本研究评估了毒性和药物动力学的π- 88 (80 - 315 mg)当南卡罗来纳州管理每日连续4天双月刊(第1部分)或每周(第2部分)。结果:42患者(平均年龄,53年(范围、19 - 78岁);中等性能状态,1]一系列先进的固体肿瘤总共收到了232门课程。最大耐受剂量为250毫克/天。Dose-limiting毒性包括血小板减少症和肺栓塞。其他毒性通常是温和和包括延长活化时间和注射部位局部血栓形成质echymosis。药物与剂量线性。Intrapatient可变性很低,interpatient可变性是温和的。AUC和C (max)与百分比的增加激活局部血栓形成质,显示这个药效学终点可以用作替代药物。 No association between PI-88 administration and vascular endothelial growth factor or basic fibroblast growth factor levels was observed. One patient with melanoma had a partial response, which was maintained for >50 months, and 9 patients had stable disease for >or=6 months. CONCLUSION: The recommended dose of PI-88 administered for 4 consecutive days bimonthly or weekly is 250 mg/d. PI-88 was generally well tolerated. Evidence of efficacy in melanoma supports further evaluation of PI-88 in phase II trials.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Muparfostat