4的-thio-beta-D-arabinofuranosylcytosine抗血管新生活动。

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罗伊,女子KN,帕克世行Secrist JA 3日,李R, Z

4的-thio-beta-D-arabinofuranosylcytosine抗血管新生活动。

摩尔癌症其他。2006年9月,5 (9):2218 - 24。

PubMed ID

16985055 (在PubMed

]

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4 ' -Thio-beta-D-arabinofuranosylcytosine (T-araC),新一代脱氧胞苷核苷类似物,显示显著功效对许多实体肿瘤癌症治疗的临床前研究和进入临床发展。它是阿糖胞苷的结构类似物(araC),临床使用药物治疗急性骨髓性白血病,没有或非常有限的对实体肿瘤功效。与araC相比,T-araC对实体肿瘤的体内优秀活动表明,除了抑制DNA合成,T-araC可能目标细胞信号通路,在实体肿瘤血管生成等。我们研究T-araC和araC体外和体内抗血管新生活动。两种化合物抑制人类内皮细胞增殖与IC50s相似。然而,只有T-araC抑制内皮细胞迁移和分化成毛细管管。T-araC也废除内皮细胞细胞外signal-regulated激酶(ERK) 1/2磷酸化,血管生成的关键信号分子参与细胞过程。小鸡绒毛膜尿囊的膜血管生成化验结果显示,T-araC显著抑制新血管体内的发展,而araC显示更少的效果。本研究的结果显示T-araC在抗血管的作用,并表明T-araC结合抗增殖和抗血管新生活动在一个分子双重药物作用机制实现优秀的体内对几个实体肿瘤功效。这项研究还提供了重要的信息优化剂量和序列T-araC管理在临床调查通过考虑T-araC既抗增殖和抗血管新生的代理。

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