奎纳克林主要代谢mono-desethyl奎纳克林CYP3A4/5及其大脑积累由22是有限的。

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黄Y, Okochi H,公元前,Legname G, Prusiner某人,驱魔师LZ,古格列尔莫BJ,林等

奎纳克林主要代谢mono-desethyl奎纳克林CYP3A4/5及其大脑积累由22是有限的。

药物金属底座Dispos。2006年7月,34 (7):1136 - 44。doi: 10.1124 / dmd.105.008664。Epub 2006年3月31日。

PubMed ID

16581945 (在PubMed

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文摘

奎纳克林(QA),一种抗疟药物用于在七年里,已经发现有效的体外antiprion活动。确定质量是否可以用于治疗朊病毒疾病,我们调查它的新陈代谢和遍历小鼠血脑屏障的能力。在体外和体内,我们被液体chromatography-tandem质谱的主要代谢途径QA N-desethylation和比较我们的结果和一个真实的参考。主要的人类细胞色素P450)亚型参与QA mono-desethylation被确认为CYP3A4/5使用特定化学和抗体抑制以及cDNA-expressed P450的研究。QA运输从基底外侧到细胞的顶面多药耐药性蛋白1基因(凋亡)转染Madin-Darby狗肾细胞(MDCK)明显大于控制MDCK细胞和抑制了强有力的22 (P-gp)抑制剂GG918 (N - (4 - (2 - (1、2、3、4-tetrahydro-6 7-dimethoxy-2-iso-1-quinolynyl)乙基]苯基)9日1 0-dihydro-5-methoxy-9-oxo-4-acridine carboxamine)。MDR1-knockout (KO)小鼠,QA大脑水平高出6到9倍单剂静脉输液后2毫克/公斤QA和49倍经过多次口服剂量的10毫克/公斤/天QA 7天,与野生型相比(WT) FVB老鼠。相比之下,等离子体的质量水平,肝,脾,肾是类似的单剂2毫克/公斤输液后和< 2倍后10毫克/公斤MDR1-KO小鼠口服剂量WT老鼠。这些结果表明,P-gp运输QA从大脑中起着至关重要的作用。

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药物酶

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阿的平	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
阿的平	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	没有	底物	细节