达那唑抑制细胞色素P450 2 j2 Substrate-independent的方式活动。
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李E,吴Z,铁城JC,刘KH
达那唑抑制细胞色素P450 2 j2 Substrate-independent的方式活动。
药物金属底座Dispos。2015年8月,43 (8):1250 - 3。doi: 10.1124 / dmd.115.064345。Epub 2015 6月5。
- PubMed ID
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26048912 (在PubMed]
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细胞色素P450 2 j2 (CYP2J2)是一种酶负责内源性底物包括花生四烯酸的代谢,以及治疗药物如阿苯达唑、阿司咪唑,ebastine, terfenadine。的选择性抑制剂CYP2J2 P450反应表现型研究至关重要。找到代表CYP2J2指数抑制剂,我们评估潜在的抑制达那唑,hydroxyebastine,替米沙坦,terfenadone CYP2J2活动四个代表CYP2J2基质(阿苯达唑、阿司咪唑、ebastine terfenadine)使用CYP2J2重组。这四种CYP2J2抑制剂、达那唑强烈抑制CYP2J2-mediated阿苯达唑、阿司咪唑,ebastine, substrate-independent方式和terfenadine代谢,IC50值为0.05,0.07,0.18,和0.34妈妈,分别。达那唑非竞争性抑制CYP2J2-mediated阿司咪唑O-demethylation活动与Ki值0.06的妈妈。Terfenadone强烈抑制CYP2J2-mediated阿苯达唑、阿司咪唑和terfenadine新陈代谢(IC50 < 0.21妈妈),而它显示疲弱抑制对CYP2J2-catalyzed ebastine羟化酶活性(IC50 = 6.04妈妈)。替米沙坦没有抑制作用CYP2J2-mediated ebastine和terfenadine羟基化(IC50 > 20妈妈)。综上所述,这些数据表明,达那唑可能被用作CYP2J2指数在反应表现型抑制剂的研究。
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