抗逆转录病毒药物的生物转化etravirine:代谢物鉴定、反应表现型和表征细胞色素的autoinduction P450-dependent新陈代谢。

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Yanakakis LJ, Bumpus NN

抗逆转录病毒药物的生物转化etravirine:代谢物鉴定、反应表现型和表征细胞色素的autoinduction P450-dependent新陈代谢。

药物金属底座Dispos。2012年4月,40(4):803 - 14所示。doi: 10.1124 / dmd.111.044404。Epub 2012年1月23日。

PubMed ID

22269145 (在PubMed

]

文摘

Etravirine (ETR)是第二代非核苷逆转录酶抑制剂治疗hiv - 1的规定。通过使用人类的肝脏微粒体(高),cDNA-expressed细胞色素P450 (P450),和UDP-glucuronosyltransferases (ugt), ETR代谢被定义的路线。孵化项目与cDNA-expressed P450酶同功酶和化学抑制研究使用高表明CYP2C19主要负责的形成主要monohydroxylated和二羟ETR代谢物。串联质谱分析表明,这些代谢物的产生通过monomethylhydroxylation和dimethylhydroxylation dimethylbenzonitrile一半。形成这一羟基的二羟基代谢物下降了100%和75,分别在化验使用高级别执行这些功能丧失CYP2C19 * 2等位基因的纯合子与高级别形成相比这些CYP2C19 * 1 / * 1。两个monohydroxylated低丰度是由CYP3A4代谢产物,有趣的是,尽管CYP2C9向母体化合物都没有活动,这与CYP3A4酶似乎一致行动形成两个小二羟ETR的产物。UGT1A3和UGT1A8被证明glucuronidate CYP3A4-dependent monohydroxylated产品。此外,人类肝细胞治疗的原发性ETR导致3.2 - 5.2 - 11.8 - 17.9倍增加CYP3A4 mRNA水平6、12、24和72 h后治疗。孕烷X受体拮抗剂萝卜硫素的存在阻止了ETR-mediated增加CYP3A4 mRNA的表达。综上所述,这些数据表明,ETR和ETR代谢物CYP2C19基质,CYP3A4, CYP2C9 UGT1A3, UGT1A8, ETR PXR-dependent调制器的CYP3A4 mRNA水平。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Etravirine	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节