萨力多胺的药物相互作用与咪达唑仑和环孢霉素A:斜交的人类细胞色素P450 3 a5的协同。

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冈田克也Y, Murayama N,柳田C,清水,Guengerich FP,山崎H

萨力多胺的药物相互作用与咪达唑仑和环孢霉素A:斜交的人类细胞色素P450 3 a5的协同。

药物金属底座Dispos。2009年1月,37 (1):18 - 23。doi: 10.1124 / dmd.108.024679。Epub 2008年10月23日。

PubMed ID

18948377 (在PubMed

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文摘

越来越多的临床利益萨力多胺由于其免疫调节和抗血管新生属性,尽管其致畸性。然而,小萨力多胺的信息报道关于其精确的影响摘要。beplayapp我们调查萨力多胺的影响细胞色素P450酶(P450)在人类肝微粒体阐明潜在的可能的药物相互作用。萨力多胺抑制S-mephenytoin 4羟基化活动的重组人类肝脏微粒体P450 2 c19:明显萨力多胺生产50%抑制浓度大约是270 microM P450 2 c19。咪达唑仑4-hydroxylation活动受到萨力多胺的抑制,但活动1羟基化和总咪达唑仑的氧化和睾酮6 beta-hydroxylation增强萨力多胺的存在。重组P450 3 a5发现改变了动力学的临床相关的浓度萨力多胺(10 ~ 30 microM)。P450 3 a4也受到影响,但只有萨力多胺浓度更高。萨力多胺也见过增强咪达唑仑羟基化的肝微粒体样品窝藏CYP3A5 * 1等位基因。同样加强环孢霉素的间隙被观察到在肝微粒体P450 3 a5和表达P450 3 a5萨力多胺的存在。提出了萨力多胺效应常数对应大约其临床血浆水平。 Docking studies with a P450 3A5 homology model, based on the published structure of P450 3A4, revealed close interaction between thalidomide and the heme of P450 3A5. The present results suggest that total midazolam metabolism or cyclosporine A clearance may be increased by thalidomide in a dose-dependent manner. Unexpected drug interactions involving thalidomide might occur via heterotropic cooperativity of polymorphic P450 3A5.

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药物酶

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萨力多胺	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节