万是一个强有力的,metabolism-dependent CYP1A2的抑制剂:对体外预测药物的相互作用的影响。

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Karjalainen MJ, Neuvonen PJ,后方JT

万是一个强有力的,metabolism-dependent CYP1A2的抑制剂:对体外预测药物的相互作用的影响。

药物金属底座Dispos。2006年12月,34 (12):2091 - 6。doi: 10.1124 / dmd.106.011965。Epub 2006年9月19日。

PubMed ID

16985100 (在PubMed

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文摘

万最近发现大大增加CYP1A2衬底的等离子体浓度药物tizanidine人类,但没有发表在体外研究CYP1A2-inhibiting万络的影响。我们的目的是调查是否万络是一个直接的或metabolism-dependent CYP1A2体外的抑制剂。万络的影响的O-deethylation非那西汀(20 microM)研究了使用人类肝脏微粒体。预培养时间的影响抑制潜在的万络也研究,支持一半抑制剂浓度最大的失活率(KI)和最大的失活率(kinact)测定。万络适度抑制非那西汀O-deethylation (IC50 23.0 microM),和一个30分钟预孵化与微粒体和NADPH大大增加了其抑制作用(IC50 4.2 microM)。失活CYP1A2的万络要求NADPH,特点是KI 4.8 microM和kinact 0.07分钟(1)。谷胱甘肽,超氧化物歧化酶、甘露醇或透析不能扭转CYP1A2的失活万络所致。氟伏沙明减少rofecoxib-caused失活CYP1A2的浓度。总之,万络是一个强有力的,metabolism-dependent CYP1A2的抑制剂,导致细胞色素P450形式万络的新陈代谢。结果提供一个机械的解释万络CYP1A2基质和的相互作用可能部分解释其非线性动力学研究。

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药物酶

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