新型磷酸肌醇3-kinase三角洲,γ抑制剂:强大的抗炎作用和风湿性关节炎的关节保护模型。

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博伊尔DL,金正日人力资源,Topolewski K,巴托克的B, Firestein GS

新型磷酸肌醇3-kinase三角洲,γ抑制剂:强大的抗炎作用和风湿性关节炎的关节保护模型。

J Exp其他杂志》2014年2月,348 (2):271 - 80。doi: 10.1124 / jpet.113.205955。Epub 2013年11月15日。

PubMed ID

24244039 (在PubMed

]

文摘

磷酸肌醇3-kinasesγ和δ(PI3Kgamma和PI3Kdelta)表达在类风湿性关节炎(RA)滑膜和规范先天和适应性免疫反应。我们确定的影响强大PI3Kdeltaγ抑制剂,ipi - 145,在两类风湿性关节炎的临床前模型。ipi - 145的口服药物在老鼠adjuvant-induced关节炎(AA)和在小鼠腹腔内胶原诱导的关节炎(CIA)。功效被爪肿胀,评估临床评分、组织病理学、放射学和microcomputed断层扫描。基因表达和联合组织是由一种蛋白激酶磷酸化定量实时聚合酶链反应和免疫印迹分析。血清浓度的II型胶原蛋白(CII)免疫球蛋白g和免疫球蛋白测定免疫测定。t细胞反应CII化验使用胸苷掺入和免疫测定。ipi - 145显著降低关节炎严重程度在RA模型使用剂量方案出现临床症状前启动。建立治疗关节炎ipi - 145 AA,但不是中情局,显著减少关节炎进展。在AA,组织学评分,关节损伤影像学,基质金属蛋白酶(MMP) -13表达减少ipi - 145治疗大鼠。 In CIA, joint histology scores and expression of MMP-3 and MMP-13 mRNA were lower in the IPI-145 early treatment group than in the vehicle group. The ratio of anti-CII IgG2a to total IgG in CIA was modestly reduced. Interleukin-17 production in response to CII was decreased in the IPI-145-treated group, suggesting an inhibitory effect on T-helper cell 17 differentiation. These data show that PI3Kdelta,gamma inhibition suppresses inflammatory arthritis, as well as bone and cartilage damage, through effects on innate and adaptive immunity and that IPI-145 is a potential therapy for RA.

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药物

Duvelisib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Duvelisib	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Duvelisib	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基伽马同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节