PI3Kdelta-selective和PI3Kalpha / delta-combinatorial抑制剂用于b细胞非霍奇金淋巴瘤的临床研究。

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PI3Kdelta-selective和PI3Kalpha / delta-combinatorial抑制剂用于b细胞非霍奇金淋巴瘤的临床研究。

专家当今Investig药物。2017;11月26日(11):1267 - 1279。doi: 10.1080 / 13543784.2017.1384815。Epub 2017年10月6日。

PubMed ID

28945111 (在PubMed

]

文摘

简介:原型phosphatidylinositol-3-kinase的功效(PI3K)抑制剂idelalisib治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和无痛性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)导致多个化合物的开发针对这个途径。覆盖区域:我们回顾PI3K抑制剂的假设的治疗机制,包括废除B细胞受体信号,封锁微环境pro-survival信号,和增强抗肿瘤免疫力。我们检查idelalisib的毒性,包括细菌感染药物引起的中性粒细胞减少(可能是次要的),机会性感染(可能归因于目标抑制T细胞功能),和器官毒性如transaminitis和小肠结肠炎(可能是自身免疫性,二级目标抑制p110delta调节性T细胞)。我们评估PI3K抑制剂,已进入试验治疗淋巴瘤,关注代理PI3Kalpha和PI3Kdelta的选择性。专家意见:PI3K抑制剂,特别是那些目标p110delta,有健壮的功效治疗慢性淋巴细胞白血病和iNHL。然而,idelalisib传染病和自体免疫毒性,限制其使用。应该限制以外的试验,idelalisib CLL患者进展ibrutinib或iNHL进展之前在两个治疗患者。是否更新PI3K抑制剂将演示分化毒性资料在类似的患者群体,同时保留效果还有待观察。

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药物

Duvelisib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Duvelisib	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Duvelisib	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基伽马同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节