PI3K-delta Duvelisib,小说口服双抑制剂,γ,在先进的血液恶性肿瘤在临床上活跃。

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PI3K-delta Duvelisib,小说口服双抑制剂,γ,在先进的血液恶性肿瘤在临床上活跃。

血。2018年2月22日,131 (8):877 - 887。doi: 10.1182 / - 2017 - 05 - 786566血。Epub 2017年11月30日。

PubMed ID

29191916 (在PubMed

]

文摘

Duvelisib是一种口服的双重抑制剂磷酸肌醇3-kinase-delta (PI3K-delta)和PI3K-gamma晚期临床发展血液恶性肿瘤的治疗。这第一阶段的研究评估最大耐受剂量(MTD)、药物动力学、药效学(PD), 210年duvelisib功效,安全先进的血液恶性肿瘤患者。在剂量升级阶段(n = 31), duvelisib 8到100毫克每日两次管理,与MTD决定75毫克每日两次。在扩张阶段(n = 179),患者无痛性非霍奇金淋巴瘤(iNHL),慢性淋巴细胞白血病(CLL),或t细胞淋巴瘤(TCL)处理25或75毫克duvelisib不断每天两次。单剂duvelisib迅速吸收(最大浓度,1 - 2小时),半衰期为5.2到10.9小时。PD结果显示抑制phospho-AKT (S473)在慢性淋巴细胞白血病肿瘤细胞后,单剂量和慢性淋巴细胞白血病的几乎完全抑制增殖周期2 (ki - 67)。临床反应被认为在一系列剂量和疾病亚型:iNHL总体响应率,58% (n = 31) 6完成反应(CRs);复发/难治性慢性淋巴细胞白血病,56% (n = 55) 1铬;外围TCL, 50%和3 CR (n = 16);和皮肤的TCL, 32% (n = 19)。 Median time to response was approximately 1.8 months. Severe (grade >/=3) adverse events occurred in 84% of patients: neutropenia (32%), alanine transaminase increase (20%), aspartate transaminase increase (15%), anemia and thrombocytopenia (each 14%), diarrhea (11%), and pneumonia (10%). These data support further investigation of duvelisib in phase 2 and 3 studies. This trial was registered at clinicaltrials.gov as #NCT01476657.

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药物

Duvelisib