抑制CYP1A2进程曲线分析:一个更便捷的方式评估的系统失活吗?

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柯林斯Fairman哒,C, Chapple年代

抑制CYP1A2进程曲线分析:一个更便捷的方式评估的系统失活吗?

药物金属底座Dispos。2007年12月,35 (12):2159 - 65。doi: 10.1124 / dmd.107.017236。Epub 2007年9月6日。

PubMed ID

17823234 (在PubMed

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系统,细胞色素P450失活被定义为时间和NADPH-dependent失活,在广泛的透析是不可逆的。当前的方法使用稀释方法估计失活率和提供有限的机械的洞察力和明显受实验条件的影响。我们调查潜在的进步曲线分析,因为这个实验设计允许调查的可逆(K (iapp))和不可逆(K (i), K(非活性的)组件的反应机理。人类肝微粒体CYP1A2失活动力学白藜芦醇oltipraz, furafylline, dihydralazine(图2)进行评估。furafylline失活的结果(K (i), 0.8 microM;K(非活性的),0.16分钟(1))在公布数据的2倍(K (i), 1.6 microM;K(非活性的),0.19分钟(1))。白藜芦醇和dihydralazine结果4.3倍范围内发表的数据,比较远射程估计这些参数在出版物(例如,furafylline估计范围从1.6到22.3 K (i) microM和K(非活性的)从0.19到0.87分钟(1))。这个范围估计强调了潜在的警告周围的现有方法一直在以前讨论的深度。除了这些钝化参数,我们已经能够证明一个可逆与不可逆抑制平衡的变化在这些钝化剂。 Oltipraz and resveratrol have K(iapp) values similar to their K(i), indicating a significant early onset reversible inhibition, whereas furafylline and dihydralazine are dominated by irreversible inactivation. This approach allows a more mechanistic investigation of an inactivator and in the future may improve the prediction of clinical drug-drug interactions.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Furafylline	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节