抑制人类的肝微粒体和人类细胞色素P450 1 a2和3 a4雌二醇代谢部署相关和其他化学物质。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Usmani KA,曹TM,玫瑰RL,霍奇森E

抑制人类的肝微粒体和人类细胞色素P450 1 a2和3 a4雌二醇代谢部署相关和其他化学物质。

药物金属底座Dispos。2006年9月,34(9):1606 - 14所示。doi: 10.1124 / dmd.106.010439。Epub 2006年6月21日。

PubMed ID

16790556 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450 (P450)外源性物质代谢的主要催化剂和内源性底物如雌二醇(E2)。以往的经验显示,E2主要是在人类代谢CYP1A2和CYP3A4 2-hydroxyestradiol (2-OHE2)主要代谢物。本研究检视部署相关及其他化学物质对E2的影响由人类肝微粒体代谢问题和个人P450亚型。动力学研究使用高级别、CYP3A4和CYP1A2显示类似的亲和力(公里)E2对2-OHE2生产。Vmax和克林特·高值0.32 nmol /分钟/ 7.5毫克的蛋白质和microl /分钟/毫克蛋白;那些对CYP3A4 6.9 nmol /分钟/ nmol P450和291 microl /分钟/ nmol P450酶;和那些CYP1A2是17.4 nmol /分钟/ nmol P450和633 microl /分钟/ nmol P450酶。表现型高级别使用表明,水平较高的个体CYP1A2和CYP3A4代谢E2的最大潜力。预培养的问题与各种各样的化学物质,包括那些用于军事部署,导致不同程度的抑制E2新陈代谢。观察最大的抑制与有机磷化合物,包括毒死蜱和地虫磷,高达80%抑制2-OHE2生产。 Carbaryl, a carbamate pesticide, and naphthalene, a jet fuel component, inhibited ca. 40% of E2 metabolism. Preincubation of CYP1A2 with chlorpyrifos, fonofos, carbaryl, or naphthalene resulted in 96, 59, 84, and 87% inhibition of E2 metabolism, respectively. Preincubation of CYP3A4 with chlorpyrifos, fonofos, deltamethrin, or permethrin resulted in 94, 87, 58, and 37% inhibition of E2 metabolism. Chlorpyrifos inhibition of E2 metabolism is shown to be irreversible.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雌二醇cypionate	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌二醇戊酸酯	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
普萘洛尔	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节