氨苯蝶啶是由CYP1A2的病原生物转化。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
富尔U,科比年代,Zaigler M, Mutschler E, Spahn-Langguth H
氨苯蝶啶是由CYP1A2的病原生物转化。
Int中国新药杂志。2005年7月,43 (7):327 - 34。
- PubMed ID
-
16035375 (在PubMed]
- 文摘
-
目的:氨苯蝶啶(TA)、保钾利尿剂,广泛的羟基化代谢4 ' -安置和随后由胞质sulfotransferases接合。识别细胞色素P450酶(s)催化羟基化的氨苯蝶啶(病原反应步骤形成的硫酸酯(STA)),体外培养进行了研究与人类肝微粒体。方法:最初的助教羟基化(0 - 300 microM)测定在ten-minute-incubation期和两个捐助者的肝微粒体。个别CYP酶的作用是由pre-incubation选择性抑制剂/替代基质。亦然,TA的影响(0 - 500 microM) 3-demethylation咖啡因(0 - 1000 microM)的评估。代谢物浓度估计反相高效液相色谱方法。结果:TA公里值没有抑制剂是60和142 microM Vmax是177年和220年pmol /分钟/毫克蛋白,分别。意味着抑制剂诱导的变化4 ' -hydroxy-TA形成如下:Furafylline 25 microM (CYP1A2),完全抑制(-100%);奥美拉唑250 microM (CYP1A2抑制剂/ CYP2C 19基质),-30%;香豆素25 microM(体内CYP2A6基因表现),-11%; quinidine 25 microM (CYP2D6), -9%; ketoconazole 25 microM (CYP3A), -18%; and erythromycin 250 microM (CYP3A), -8%. In the reverse inhibition studies, TA competitively inhibited caffeine 3-demethylation with Ki values of 65 and 111 microM, respectively. CONCLUSION: 4'-hydroxylation of TA in humans appears to be mediated exclusively by CYP1A2. Inhibition or induction of CYP1A2 will change the time course of both TA and its active phase-II metabolite. The net pharmacodynamic effect of such changes is difficult to predict and needs to be evaluated in clinical studies.
beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 氨苯蝶啶 细胞色素P450 1 a2 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
-
反应 细节
