Substrate-dependent抑制人类MATE1阳离子的离子液体。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Martinez-Guerrero LJ,赖特SH

Substrate-dependent抑制人类MATE1阳离子的离子液体。

J Exp其他杂志》2013年9月,346 (3):495 - 503。doi: 10.1124 / jpet.113.204206。Epub 2013年6月19日。

PubMed ID

23785176 (在PubMed

]

文摘

耐多药和毒素挤压机1 - 2 k (MATE1和MATE2-K)表达在肾近端小管腔的膜细胞和分泌的分子提供积极的一步,净正电荷在生理的pH值,所谓的有机阳离子。本研究测试了结构不同的伴侣基质可以显示不同定量资料的抑制与结构相互作用时不同的配体。测试配体有三个结构相似的阳离子离子液体(盲降,液态的盐:N-butylpyridinium, NBuPy;1-methyl-3-butylimidazolium Bmim;和N-butyl-N-methylpyrrolidinium BmPy)。吸收测量使用中国仓鼠卵巢细胞稳定表达MATE1或MATE2-K。trans-stimulation,所有三个图书馆被两个伴侣运输车运输。三个图书馆也抑制吸收三个结构不同的伴侣基质:1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), triethylmethylammonium(特马),和N, N, N-trimethyl-2 -(甲基(7-nitrobenzo [c] [1、2、5] oxadiazol-4-yl)氨基]ethanaminium (NBD-MTMA)。MATE1表现出更高的亲和力pyridinium-based NBuPy (IC50值,2 - 4 microM)比pyrrolidinium - (BmPy;20 - 70 microM)或imidazolium-based ILs (Bmim; 15-60 microM). Inhibition of MPP, TEMA, and NBD-MTMA transport by NBuPy was competitive, with comparable Ki values against all substrates. Bmim also competitively blocked the three substrates but with Ki values that differed significantly (20 microM against MPP and 30 microM against NBD-MTMA versus 60 microM against TEMA). Together, these data indicate that renal secretion of ILs by the human kidney involves MATE transporters and suggest that the mechanism of transport inhibition is ligand-dependent, supporting the hypothesis that the binding of substrates to MATE transporters involves interaction with a binding surface with multiple binding sites.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
二甲双胍	多种药物和毒素挤压蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节