抑制trospium氯对细胞色素P450酶的影响在人类肝脏微粒体。

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Beckmann-Knopp年代,Rietbrock年代,Weyhenmeyer R,薄满乐RH, Beckurts KT,朗W,富U

抑制trospium氯对细胞色素P450酶的影响在人类肝脏微粒体。

Toxicol杂志》1999年12月,85 (6):299 - 304。

PubMed ID

10628907 (在PubMed

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文摘

Trospium氯,阿托品导数用于治疗尿失禁,测试对人类细胞色素P450酶的抑制影响。在肝微粒体代谢活动是决定从两个捐助者使用以下选择性基质:右美沙芬(CYP2D6) denitronifedipine (CYP3A4)、咖啡因(CYP1A2) chlorzoxazone (CYP2E1), S -(+)美芬妥因(CYP2C19), S -(-)华法林(CYP2C9)和香豆素(体内CYP2A6基因表现)。孵化项目与每一个没有可能的抑制剂和底物进行了在不同浓度的氯化trospium (37 - 3000 microM)在37度0.1包含3% DMSO KH2PO4缓冲区。代谢物浓度的高效液相色谱测定(高效液相色谱)体内CYP2A6基因表现在所有情况下,除了直接使用荧光光谱。首先,trospium氯测定IC50值每个基质各自K浓度(M)。氯化Trospium没有显示相关的抑制性影响大多数基质的代谢(IC50值大大高于1毫米)。唯一明确的抑制被认为的高亲和性O-demethylation CYP2D6-dependent右美沙芬,哪里的IC50值27 microM和44 microM被观察到。因此,额外的右美沙芬浓度(0.4 -2000 microM)进行了测试。Trospium氯化反应的是一个竞争性抑制剂与Ki值20和51 microM,分别。因此,trospium氯对CYP3A4抑制性的影响可以忽略不计,CYP1A2、CYP2E1, CYP2C19 CYP2C9和体内CYP2A6基因表现活动,但是是一个相当CYP2D6的有效抑制剂体外。 Compared to therapeutic trospium chloride peak plasma concentrations below 50 nM, the 1000-times higher competitive inhibition constant Ki however suggests that inhibition of CYP2D6 by trospium chloride is without any clinical relevance.

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药物酶

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Trospium	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节