地尔硫卓的CYP2D6参与O-demethylation。体外研究与人类肝细胞转染。

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莫顿E,克里斯滕森Asberg A, H

地尔硫卓的CYP2D6参与O-demethylation。体外研究与人类肝细胞转染。

56欧元中国新药杂志。2000年11月,(8):575 - 9。

PubMed ID

11151747 (在PubMed

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一项研究的目的:地尔硫卓(戴德梁行)药物动力学在肾移植患者中,我们推测,多态酶可能参与O-demethylation地尔硫卓。体外研究的目的是调查是否O-demethylation戴德梁行是由细胞色素P450-2D6 (CYP2D6)。方法:戴德梁行孵化了CYP2D6转染人类肝脏上皮(THLE)细胞表达(T5-2D6克隆)。戴德梁行代谢研究的浓度范围12.5 -400 microM和奎尼丁的存在(CYP2D6抑制剂)或红霉素(CYP3A4抑制剂)。CYP2D6 THLE细胞缺乏活动(T5-neo克隆)被用作控制。细胞的培养基中,戴德梁行是溶解,分析了戴德梁行和代谢物8 h后孵化之前使用高效液相色谱法(高效液相色谱法、紫外检测)。真实O-demethyl-DTZ (Mx)并不可用,因此这种代谢物不识别。结果:Desacetyl-O-demethyl-DTZ (M4)是专门生产在孵化项目的戴德梁行THLE CYP2D6细胞表达。M4的生成速率是描述使用米歇利斯Menten动力学戴德梁行浓度范围的使用。生产M4被奎尼丁抑制,但不是红霉素。 An unidentified chromatographic peak, which was interpreted to be Mx, showed the same pattern of formation as M4 both in absence and presence of inhibitors. N-demethylated metabolites, formed by CYP3A4, were not observed in any of the cell lines. CONCLUSION: Evidence was provided in vitro that O-demethylation of DTZ is mediated by the polymorphic isoenzyme CYP2D6. Involvement of CYP2D6 in the metabolism of DTZ may have clinical implications regarding pharmacokinetic variability and interactions.

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