体外代谢氯喹:CYP2C8鉴定,CYP2D6 CYP3A4,作为主要亚型催化N-desethylchloroquine形成。
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Projean D, Baune B, Farinotti R, Flinois JP,博纳P, Taburet, Ducharme J
体外代谢氯喹:CYP2C8鉴定,CYP2D6 CYP3A4,作为主要亚型催化N-desethylchloroquine形成。
药物金属底座Dispos。2003年6月,31 (6):748 - 54。
- PubMed ID
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12756207 (在PubMed]
- 文摘
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在人类中,抗疟药氯喹(CQ)代谢成一个主要代谢物,N-desethylchloroquine (DCQ)。用人类肝脏微粒体(高)和重组人细胞色素P450 (P450),我们进行了研究,以确定P450同种型(s)参与N-desethylation CQ。在高级别与CQ孵化,只有DCQ能被检测出来。明显公里和Vmax值(意思是美国南达科他州+ / -)代谢物形成444 + / - 121 microM和617 + / - 128 pmol /分钟/毫克蛋白,分别。从16个小组人类肝脏微粒体为10个不同的表现型P450酶亚型,DCQ形成与睾丸激素6 beta-hydroxylation高度相关(r = 0.80;p < 0.001), CYP3A-mediated反应和CYP2C8-mediated紫杉醇alpha-hydroxylation (r = 0.82;p < 0.001)。CQ N-desethylation时减少coincubated与槲皮素抑制(20 - 40%),酮康唑,或troleandomycin抑制(20 - 30%)和强烈抑制抑制(80%)酮康唑和槲皮素的结合,这进一步证实了CYP2C8和CYP3As的贡献。10 cDNA-expressed人类p450的检查,只有CYP1A1、CYP2D6, CYP3A4, CYP2C8 DCQ生产。CYP2C8和CYP3A4构成低亲和力/高容量系统,而CYP2D6与高亲和力但能力显著降低。 This property may explain the ability of CQ to inhibit CYP2D6-mediated metabolism in vitro and in vivo. At therapeutically relevant concentrations ( approximately 100 microM CQ in the liver), CYP2C8, CYP3A4, and, to a much lesser extent, CYP2D6 are expected to account for most of the CQ N-desethylation.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 氯喹 细胞色素P450 1 a1 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯喹 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯喹 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 氯喹 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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