CYP2D6 CYP2C9和多态性的影响的药物动力学nateglinide在健康志愿者的基因。

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Kirchheiner J, Meineke我,穆勒G,鲍尔年代,罗德W, Meisel C,根我,Brockmoller J

CYP2D6 CYP2C9和多态性的影响的药物动力学nateglinide在健康志愿者的基因。

43 Pharmacokinet。2004; (4): 267 - 78。doi: 10.2165 / 00003088-200443040-00005。

PubMed ID

15005635 (在PubMed

]

文摘

背景:口服那些药物nateglinide通过肝生物转化和消除从人体肾小管分泌。体外数据显示,大约70%的nateglinide内在间隙beplayapp可能是由细胞色素P450 (CYP) 2 c9, CYP2D6 CYP3A4和一个较小的部分。目的:评估CYP2C9多态性的影响和CYP2D6的可怜的代谢基因型的药物动力学nateglinide及其对胰岛素的影响,葡萄糖和胰高糖素在等离子体。设计和参与者:前瞻性临床研究在26个健康志愿者为他们选择CYP2C9和个人携带CYP2D6基因型进行了野生型基因型作为参照组。方法:连续等离子nateglinide、葡萄糖、胰岛素和胰高血糖素浓度测定在34小时后180毫克剂量的nateglinide面临挑战与口服葡萄糖(0)75克、4和8小时后nateglinide摄入量。动力学进行评估通过非参数方法和人口pharmacokinetic-pharmacodynamic造型。结果:显著降低口腔nateglinide间隙被发现在CYP2C9 * 3等位基因携带者,(p < 0.01),而运营商CYP2C9 * 2等位基因的动力学参数与野生型等位基因携带者的相似(p =无意义的)。平均总间隙是7.9,8.4,6.5,6.9,5.8和4.1 L / h CYP2C9基因型携带者的* 1 / * 1 * 1 / * 2 * 2 / * 2 * 1 / * 3 * 2 * 3 * 3 / * 3。CYP2D6间隙中位数不足三家运营商两个等位基因是9.4 L / h。这些nateglinide动力学由于CYP2C9基因型的差异并没有导致在统计上有显著差异的血浆葡萄糖、胰岛素和胰高血糖素。 Pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling revealed a minor effect of CYP2C9 genotype on insulin and glucose, and extrapolations indicated that carriers of the CYP2C9*3/*3 genotype may be at a slightly higher risk of hypoglycaemia compared with carriers of CYP2C9*1, particularly when taking nateglinide doses above 120 mg. CONCLUSION: The effect of CYP2C9 polymorphisms on nateglinide kinetics may cause a slightly increased risk for hypoglycaemia, which may become relevant in diabetic patients.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Nateglinide	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Nateglinide	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节