小说的作用机理和临床抗肿瘤活性hypoxia-activated DNA交联剂pr - 104。

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帕特森AV,渡轮DM,埃德蒙兹SJ,顾Y,单例RS, Patel K,普伦SM,希克斯KO, Syddall SP,厚厚的GJ杨年代,丹尼佤邦,威尔逊的车手

小说的作用机理和临床抗肿瘤活性hypoxia-activated DNA交联剂pr - 104。

癌症研究杂志2007年7月1日,13 (13):3922 - 32。

PubMed ID

17606726 (在PubMed

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目的:缺氧是实体肿瘤的特点和一个潜在的重要的治疗目标。在这里,我们描述的作用机理和临床抗肿瘤活性小说hypoxia-activated前体药物,3,5-dinitrobenzamide氮芥pr - 104,最近进入临床试验。实验设计:体外细胞毒性评估使用10人类肿瘤细胞系。SiHa细胞被用来描述代谢缺氧下,由液体色谱-光谱法和DNA彗星试验和gammaH2AX形成的影响。抗肿瘤活性评价多个异种移植模型(pr - 104 + / -放疗或化疗)治疗后单独测定18 h或肿瘤生长延迟。结果:磷酸酯“pre-prodrug”公关- 104在小鼠耐受性良好,迅速转换到相应的药物前体pr - 104 a。pr - 104的细胞毒性增加10到100倍体外缺氧。减少主要胞内代谢物羟胺公关- 104 h,导致DNA交联有选择地在缺氧。pr - 104 h与氯离子的反应给亲脂性的细胞毒性代谢物可能能够提供旁观者效应。在肿瘤切除化验,pr - 104提供了更大的杀害缺氧(抗放射性的)和需氧细胞异种移植(比tirapazamine HT29, SiHa和H460)或传统黄芥末相当于主机毒性。 PR-104 showed single-agent activity in six of eight xenograft models and greater than additive antitumor activity in combination with drugs likely to spare hypoxic cells (gemcitabine with Panc-01 pancreatic tumors and docetaxel with 22RV1 prostate tumors). CONCLUSIONS: PR-104 is a novel hypoxia-activated DNA cross-linking agent with marked activity against human tumor xenografts, both as monotherapy and combined with radiotherapy and chemotherapy.

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药物

pr - 104