abt - 869的临床活动目标受体酪氨酸激酶抑制剂。

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阿尔伯特•DH Tapang P, Magoc TJ,皮斯LJ,路透社博士,魏中移动,李J,郭J, Bousquet PF, Ghoreishi-Haack NS,王B, Bukofzer GT,王YC, Stavropoulos是的,Hartandi K, Niquette,索尼N,约翰逊EF,考尔乔Bouska JJ,罗Y, Donawho CK,戴Y,马克特PA,格拉泽KB, Michaelides先生,Davidsen SK

abt - 869的临床活动目标受体酪氨酸激酶抑制剂。

摩尔癌症其他。2006年4月;5 (4):995 - 1006。

PubMed ID

16648571 (在PubMed

]

文摘

abt - 869是一种结构新颖、受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,是一个成员的有效抑制剂的血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源生长因子(PDGF)受体家族(例如,KDR IC50 = 4 nmol / L),但更少的活动(IC50s > 1 micromol / L)对RTK无关,可溶性酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶。abt - 869是明显的抑制细胞分析RTK磷酸化(IC50 = 2、4和7 PDGFR-beta nmol / L, KDR, CSF-1R,分别)和VEGF-stimulated扩散(IC50 = 0.2 nmol / L对人类内皮细胞)。abt - 869不是一个一般的抗增殖剂,因为在大多数肿瘤细胞,> 1000倍需要更高浓度的abt - 869增殖的抑制作用。然而,abt - 869有力的抗增殖和凋亡对癌细胞的增殖的影响取决于突变激酶,FLT3等。体内abt - 869是有效的口头VEGF-induced机理小鼠模型的子宫水肿(ED50 = 0.5毫克/公斤)和角膜血管新生(抑制> 50%,15毫克/公斤)。在肿瘤生长的研究中,abt - 869展览功效在人类纤维肉瘤、乳腺癌、结肠癌、小细胞肺癌和异种移植模型(ED50 = 1.5 5毫克/公斤,每天两次)也是有效的抑制(> 50%)原位乳腺癌和神经胶质瘤模型。减少肿瘤的大小和肿瘤回归于表皮样癌和白血病异种移植模型,观察。结合,abt - 869生产至少添加剂效果与细胞毒性治疗时。药代动力学分析的基础上从肿瘤生长研究,疗效相关更强烈与时间阈值(细胞KDR IC50纠正血浆蛋白结合= 0.08 microg / mL, > = 7小时)曲线下面积比等离子体或Cmax。这些结果支持临床评估abt - 869作为癌症治疗剂。

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