作用的有机阳离子在吸收降糖灵/肉碱转运体1,对复杂的我在线粒体呼吸抑制的影响。

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Shitara Y, Nakamichi N, Norioka M,日本岛H,加藤Y,崛江T

作用的有机阳离子在吸收降糖灵/肉碱转运体1,对复杂的我在线粒体呼吸抑制的影响。

Toxicol Sci。2013年3月,132 (1):32-42。doi: 10.1093 / toxsci / kfs330。Epub 2012 12月5。

PubMed ID
23221006 (在PubMed
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苯乙双胍导致乳酸酸中毒的临床情况下由于抑制线粒体呼吸链复杂。据报道,这是由肝细胞和展览在肝脏线粒体毒性。在这项研究中,吸收苯乙双胍和[(14)C]四乙铵(茶)和复杂的我抑制苯乙双胍在隔离检查肝脏和心脏线粒体。吸收苯乙双胍成孤立的鼠肝线粒体高于心脏线粒体。它抑制了几个猫离子化合物,这表明multispecific交通系统的参与。类似的特征也被观察到的茶;然而,有机阳离子的吸收苯乙双胍为线粒体/碱转运体1 (OCTN1)基因敲除小鼠低于野生型小鼠,而吸收的茶是两个菌株之间的比较,表明不同传输机制的参与这两个阳离子的线粒体。抑制苯乙双胍的耗氧量通过复杂的我在孤立的鼠肝线粒体呼吸大于心脏线粒体,而苯乙双胍复杂我呼吸的抑制作用是相似的结构由内向外亚线粒体粒子由鼠肝脏和心脏。乳酸酸中毒引起的静脉输液苯乙双胍在octn1弱(- / -)小鼠比野生型老鼠。这些观察结果表明,吸收苯乙双胍为肝脏线粒体至少部分由OCTN1及其相关功能抑制潜在的复杂的我呼吸。本研究,因此,第一个演示OCTN1-mediated线粒体运输和毒性的双胍在啮齿动物体内。

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