具体的、不可逆失活的表皮生长因子受体和erbB2,酪氨酸激酶抑制剂的一个新类。

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具体的、不可逆失活的表皮生长因子受体和erbB2,酪氨酸激酶抑制剂的一个新类。

《美国国家科学院刊S a . 1998年9月29日,95 (20):12022 - 7。

PubMed ID
9751783 (在PubMed
]
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高亲和性抑制剂是一类透露,选择性地目标和不可逆转地灭活通过特定的表皮生长因子受体酪氨酸激酶,共价改性的半胱氨酸残基中ATP结合口袋里。一系列的实验采用女士、分子建模、定点诱变,14 c-labeling研究可行的细胞毫不含糊地表明这些化合物选择性的催化域绑定到表皮生长因子受体1:1化学计量学和烷基化物半胱氨酸- 773。虽然本质上是不反应的化合物在溶液中,他们受到快速亲核攻击时,这种特殊的氨基酸在ATP的口袋里。丙烯酰胺的分子取向和定位集团在这些抑制剂与半胱氨酸- 773完全支持这些结果从对接实验确定homology-built ATP的分子模型。提出证据表明化合物相互作用与erbB2以类似的方式,但没有活动与其他受体酪氨酸激酶或胞内酪氨酸激酶在本研究中进行了测试。最后,6-acrylamido-4-anilinoquinazoline之间的直接比较,一个同样强大但可逆模拟表明,不可逆抑制剂比体内抗肿瘤活性在人类表皮样癌异种移植模型中没有明显的毒性,治疗有效剂量。活动概要文件对于这个化合物是典型的一代酪氨酸激酶抑制剂的治疗意义的良好前景的治疗增生性疾病。

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药物
药物靶点
药物 目标 类 生物 药理作用 行动
Dacomitinib 表皮生长因子受体 蛋白质 人类
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