第一阶段研究调查的药代动力学性质dacomitinib在中国健康成年受试者对CYP2D6基因分型。

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陈X,江J,胡Giri N, P

第一阶段研究调查的药代动力学性质dacomitinib在中国健康成年受试者对CYP2D6基因分型。

Xenobiotica。2018年5月,48 (5):459 - 466。doi: 10.1080 / 00498254.2017.1342881。Epub 2017年8月18日。

PubMed ID
28648122 (在PubMed
]
文摘

1。本研究旨在描述dacomitinib药物动力学的一个pan-human表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,及其代谢物,pf - 05199265,在健康中国受试者。2。在这种开放的,只有,nonrandomised研究(NCT02097433), 14个学科获得单个dacomitinib 45口服剂量。药代动力学dacomitinib和pf - 05199265收集样品预处理和postdose。受试者基因分型细胞色素P450 (CYP) 2 d6代谢状态。安全评估在整个研究。3所示。几何平均数(每分系数变异性)曲线下的面积从时间0到无穷大(AUCinf)和最大血浆浓度(Cmax) 1662 ngch /毫升(26%)和21.51 ng / mL(27%),分别为dacomitinib和469 ngch /毫升(65%)和5.54 ng / mL pf - 05199265 (79%)。中位数乘以Cmax 8和4 h postdose dacomitinib和pf - 05199265分别; mean terminal half-life of dacomitinib was 62.7 h. Geometric mean apparent clearance and volume of distribution of dacomitinib were 27.06 L/h and 2415 L, respectively. The metabolite PF-05199265-to-dacomitinib ratios were 0.2907 for AUCinf and 0.2656 for Cmax. 4. Dacomitinib total (AUCinf) and peak exposures (Cmax) were similar among subjects with different CYP2D6 genotypes, whereas both parameters for PF-05199265 were higher in extensive metabolisers (n = 5) versus intermediate metabolisers (n = 8).

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药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
Dacomitinib 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
Dacomitinib 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类
未知的
底物
抑制剂
 细节
Dacomitinib 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
药物反应
反应
Dacomitinib
DB11963
pf - 05199265
DBMET02190
细节
食物相互作用
药物 交互
Dacomitinib 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢,这可能会增加dacomitinib的血清浓度。
Dacomitinib 圣约翰草的),运动则要谨慎。该草本诱发CYP3A4代谢,降低血清水平dacomitinib。