BCL2选择性抑制剂venetoclax诱发快速通过TP53-independent发病患者的慢性淋巴细胞白血病细胞的细胞凋亡机制。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

安德森,邓J,西摩摩根富林明,Tam C,金正日SY,费恩J, Yu L,棕色的小,韦斯特曼D,如果如北京IJ,西格尔D, Heitner恩斯赫德SL,黄,戴维斯女士,Letai,罗伯茨哦

BCL2选择性抑制剂venetoclax诱发快速通过TP53-independent发病患者的慢性淋巴细胞白血病细胞的细胞凋亡机制。

血。2016年6月23日,127 (25):3215 - 24。doi: 10.1182 / - 2016 - 01 - 688796血。Epub 2016年4月11日。

PubMed ID

27069256 (在PubMed

]

文摘

BCL2弱化激活细胞凋亡的线粒体途径,和高级表达式是慢性淋巴细胞白血病(CLL)生存所必需的。Venetoclax (abt - 199)是一种小分子的选择性抑制剂BCL2目前在慢性淋巴细胞白血病和其他恶性肿瘤的临床试验。结合venetoclax first-in-human 1期临床试验的患者复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(m12 - 175),我们调查了venetoclax体内的作用机制,探索体外敏感性分析还是BH3剖析与体内反应的病人,并确定是否TP53损失函数体外和体内的反应的影响。在所有样品测试,venetoclax体外诱导慢性淋巴细胞白血病细胞的死亡在体内的浓度可以实现的,在4小时内与细胞死亡明显。凋亡慢性淋巴细胞白血病细胞体内发现了6或24小时后一个20毫克或50毫克剂量在一些病人。线粒体去极化的程度由BIM BH3肽在体外与慢性淋巴细胞白血病的百分比减少体内血液和骨髓,而半致死浓度来源于细胞毒性分析并不标准。慢性淋巴细胞白血病细胞死亡在体外和临床反应的深度是独立于17号染色体缺失的p, TP53突变,和TP53的功能。这些数据提供了直接证据venetoclax TP53-independent的方式杀死了慢性淋巴细胞白血病细胞的抑制BCL2病人和支持进一步的评估BH3分析作为这种药物的预测生物标志物。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Venetoclax