西地那非种代号为ABCB1的逆转,ABCG2-mediated化疗耐药性。
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施Z,女子AK,舒克拉年代,罗比RW,辛格年代,金正日IW,贝茨,彭X,亚伯拉罕,Ambudkar SV, Talele TT,傅LW,陈Z
西地那非种代号为ABCB1的逆转,ABCG2-mediated化疗耐药性。
癌症研究》2011年4月15日,71 (8):3029 - 41。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 3820。Epub 2011年3月14日。
- PubMed ID
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21402712 (在PubMed]
- 文摘
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西地那非是一种强有力的和5类型cGMP的选择性抑制剂(环鸟苷3 ',5 '一磷酸)特殊磷酸二酯酶,临床上用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高血压。在这里,我们报告,西地那非微分种代号为ABCB1的ABC转运蛋白对细胞表面的影响,比如,ABCC1, ABCG2调节intracompartmental和细胞内化疗药物浓度。在ABCB1-overexpressing细胞,无毒剂量的西地那非抑制种代号为ABCB1的阻力和增加有效的细胞内的浓度底物药物如紫杉醇。同样,在ABCG2-overexpressing细胞,西地那非抑制抵抗ABCG2衬底抗癌药物,例如,增加有效的细胞内米托蒽醌的浓度或荧光化合物BODIPY-prazosin。西地那非也适度抑制E的运输(2)17 betag和甲氨蝶呤ABCG2运输车。种代号为ABCB1的机械的调查显示,西地那非刺激种代号为ABCB1的atp酶活性和抑制photolabeling与[(125)我]-iodoarylazidoprazosin (IAAP),而仅有轻微刺激ABCG2 atp酶活性和抑制photolabeling ABCG2与-IAAP(125)我。相比之下,西地那非没有改变父母的敏感性,ABCB1,或ABCG2-overexpressing细胞non-ABCB1 non-ABCG2底物药物,西地那非也不影响另一个ABC药物转运体的作用,ABCC1。同源建模预测结合构象大空腔内的西地那非种代号为ABCB1的跨膜区域的。总的来说,我们发现,西地那非种代号为ABCB1的抑制的转运体功能和ABCG2种代号为ABCB1的强大影响。我们发现一个可能的策略来提高抗癌药物的分布和潜在活动共同使用一个临床批准药物已知的副作用和药物之间的相互作用。