交互的伊立替康(CPT-11)及其活性代谢物7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38)与人类细胞色素P450酶。

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Hanioka N,小泽年代,Jinno H, Tanaka-Kagawa T, T西村,安藤M,泽田师傅霁J

交互的伊立替康(CPT-11)及其活性代谢物7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38)与人类细胞色素P450酶。

药物金属底座Dispos。2002年4月,30 (4):391 - 6。

PubMed ID

11901092 (在PubMed

]

文摘

伊立替康的抑制机理和失活的效能(7-ethyl-10 - [4 - (1-piperidino) 1-piperidino] carbonyloxycamptothecin;CPT-11)及其活性代谢物(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin;SN-38)对人类细胞色素P450酶(P450)进行调查评估潜在的药物相互作用涉及CPT-11从昆虫细胞表达特定的人类使用微粒体P450亚型。互动机制和潜在被Lineweaver-Burk检查分析,和NADPH -时间-浓度效果观察。CPT-11和SN-38竞争性抑制CYP3A4(睾酮6 beta-hydroxylation)活动与K (i) 129年和121年的值microM,分别。体内CYP2A6基因表现(香豆素7-hydroxylation)和CYP2C9(双氯芬酸4羟基化)活动表现出一种混合类型的组件包括竞争性和非竞争性抑制SN-38, K (i)在181年和156年microM值,分别。另一方面,CYP1A2(非那西汀O-deethylation), CYP2B6 (7-ethoxycoumarin O-deethylation), CYP2C8(紫杉醇6 alpha-hydroxylation), CYP2C19 (S-mephenytoin 4羟基化),CYP2D6 (bufuralol 1的羟基化)和CYP2E1 (chlorzoxazone 6-hydroxylation)化合物几乎没有影响。此外,CPT-11和SN-38建议机理CYP3A4的抑制剂。非活性的(k)和k (I)的值CPT-11和SN-38 0.06分钟(1)和24 microM和0.10分钟(1)和26 microM,分别。但是,没有失活体内CYP2A6基因表现和CYP2C9 SN-38被观察到。 These results mean that CPT-11 and SN-38 interact with human P450 isoforms, such as CYP2A6, CYP2C9, and CYP3A4, in vitro and imply that the significant drug interactions involving CPT-11 may be caused by a mechanism-based inactivation of CYP3A4 by SN-38 as an active metabolite of CPT-11 rather than competitive inhibition.

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药物酶

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