结构和功能的影响凝血因子十三B亚基杂合的错义突变体。
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托马斯,Biswas Ivaskevicius V,奥尔登堡J
结构和功能的影响凝血因子十三B亚基杂合的错义突变体。
摩尔麝猫基因组医学。2015年7月,3 (4):258 - 71。doi: 10.1002 / mgg3.138。Epub 2015 4月10。
- PubMed ID
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26247044 (在PubMed]
- 文摘
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凝血因子十三世(FXIII)是一种等离子体循环heterotetrameric protransglutaminase作用结束时凝血级联的共价交联的纤维蛋白凝块(对自己和纤溶抑制剂)以稳定纤维蛋白溶解。在等离子体作为heterotetramer循环由两个homomeric催化因素XIIIA2 (FXIIIA2)和两个homomeric防护/载体因素XIIIB2亚基(FXIIIB2)。严重先天性缺陷FXIII的两种类型:纯合子/复合杂合的FXIII不足导致严重出血症状和轻微的杂合的FXIII缺乏有关轻度出血(只有在创伤)或无症状表型。F13B基因缺陷(因子XIIIB亚基)更频繁地发生轻微FXIII缺乏症患者比严重FXIII缺乏症。我们最近报道secretion-related缺陷七之前报道F13B错义突变。在目前的研究中我们进一步分析潜在的分子病理机制以及这些突变的杂合的表型表达使用的体外异种的表达式(HEK293T细胞)和共焦显微镜。结合体外工作我们也在网上进行溶剂化分子动态模拟研究之前报道FXIIIB亚基寿司域同源模型以预测假定structure-functional这些突变的影响。我们可以分类突变为以下功能组:(1)影响抗原稳定以及绑定FXIIIA单元,即,Cys5Arg, Cys316Phe,和Pro428Ser(2)影响绑定FXIIIA亚基与很少或没有影响抗原稳定,也就是说,Ile81Asn Val401Gln c)两方面影响和最有可能的因果关系多态性或功能多态性有关,也就是说,Leu116Phe Val217Ile。Cys5Arg突变是唯一突变显示直接观察以来secretion-based缺陷突变蛋白质积聚在内质网。