主要人类β -微管蛋白同型的肿瘤和组织特异性表达。
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Leandro-Garcia LJ, Leskela S, Landa I, Montero-Conde C, Lopez-Jimenez E, Leton R, Cascon A, Robledo M, Rodriguez-Antona C
主要人类β -微管蛋白同型的肿瘤和组织特异性表达。
细胞骨架(霍博肯)。2010年4月,67(4):214 - 23所示。doi: 10.1002 / cm.20436。
- PubMed ID
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20191564 (PubMed视图］
- 摘要
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β -微管蛋白是由一个多基因家族编码的微管成分，它产生具有复杂表达模式的略有不同的蛋白质。几种广泛使用的抗癌药物的活性基于β -微管蛋白结合、微管动力学改变和细胞分裂阻塞。这些药物靶点在肿瘤细胞和正常细胞中的表达可能对治疗结果至关重要，不幸的是，复杂的β -微管蛋白表达模式在人体内的特征尚不清楚。在本研究中，我们开发了一种定量RT-PCR技术，准确地测定了编码I、IIa、IIb、III、IVa、IVb、V和VI类的8种人类β -微管蛋白同型的mRNA表达，并将其应用于21个非肿瘤组织和79个属于7种癌症类型的肿瘤样本。在非肿瘤组织中，我们发现总体上TUBB (I)、TUBB2C (IVb)、TUBB6 (V)普遍存在，TUBB1(VI)为造血细胞特异性，TUBB2A (IIa)、TUBB2B (IIb)、TUBB3 (III)、TUBB4 (IVa)在大脑中高表达;然而，不同同型对总β -微管蛋白含量的贡献因每个组织而异，并具有复杂的模式。在肿瘤组织中，大多数同型在特定肿瘤类型中表达改变或与肿瘤特征相关。在大多数肿瘤中，TUBB3表达明显升高，而TUBB6表达明显降低。因此，正常组织显示出复杂的β -微管蛋白同型分布，这可能有助于微管结合药物的毒性特征。此外，肿瘤中显著改变的特定同型可能是药物反应的标志物。