血管内皮生长因子受体-1的激活在内皮细胞中通过磷脂酰肌醇3-激酶途径维持血管生成和Bcl-2的表达。
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蔡杰，Ahmad S，姜伟华，黄娟，Kontos CD, Boulton M, Ahmed A
血管内皮生长因子受体-1的激活在内皮细胞中通过磷脂酰肌醇3-激酶途径维持血管生成和Bcl-2的表达。
糖尿病。2003 Dec;52(12):2959-68。
- PubMed ID
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14633857 (PubMed视图］
- 摘要
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血管功能不全和视网膜缺血是许多增殖性视网膜病变的前兆，并刺激各种血管活性生长因子的分泌，包括血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PlGF)。然而，目前尚不清楚在增殖性糖尿病视网膜病变中升高的PlGF是VEGF同系物，仅与VEGF受体(VEGFR)-1结合，如何促进病理性血管生成。当原代微血管内皮细胞在胶原凝胶上生长时，含有plgf的配体上调了Bcl-2的表达，并刺激了毛细血管样管网络的形成，这些网络在培养中保留了长达14天。VEGFR-1的抑制导致毛细血管连接数量的急剧减少，这表明VEGFR-1配体促进了分支血管生成。相反，在此期间结束时，vegf诱导的管形成和Bcl-2表达显著降低。annexin-V/碘化丙啶染色细胞的流式细胞术分析显示，PlGF和PlGF/VEGF异二聚体可抑制血清缺失内皮细胞的凋亡。这两种生长因子刺激了一种生存信号通路磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)，这可以通过Akt磷酸化的增加来确定，因为腺病毒介导的野生型磷酸酶和10号染色体上的紧张素同源物(PTEN)的过表达阻断了PI3K信号，破坏了血管生成，降低了PlGF和PlGF/VEGF异二聚体的Bcl-2表达，而显性阴性PTEN突变则增强了内皮芽的形成和Bcl-2的表达。总之，这些发现表明，含有plgf的配体通过延长细胞生存信号和维持血管网络来促进病理性血管生成。