c-Cbl/CD2AP复合物调节vegf诱导的内吞作用和Flt-1 (VEGFR-1)降解。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
小林S，佐野A，野岛Y，涩谷M，丸Y
c-Cbl/CD2AP复合物调节vegf诱导的内吞作用和Flt-1 (VEGFR-1)降解。
FASEB J. 2004 5月;18(7):929-31。Epub 2004 3月4日。
- PubMed ID
-
15001553 (PubMed视图]
- 摘要
-
血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是血管生成的关键调控因子，是癌症治疗的潜在靶点。在这里，我们报道了活化的VEGF受体(VEGFR)-1/Flt-1通过内吞作用和蛋白水解降解下调。VEGF刺激可诱导Flt-1、c-Cbl和CD2AP的三元复合物。Flt-1中酪氨酸1333被苯丙氨酸(Y1333F)取代后，其与c-Cbl的结合受损。在瞬时表达系统中，VEGF刺激了内吞囊泡中Flt-1、CD2AP和c-Cbl的共定位。VEGFR激酶SU5416抑制剂、Flt-1中的Y1333F突变或CD2AP的显性阴性形式显著损害了这种共定位。在过表达Flt-1的NIH3T3细胞中，野生型CD2AP的表达增强了vegf刺激的Flt-1的内化和泛素化，而突变型CD2AP或c-Cbl均未能做到这一点。这些结果表明，c-Cbl/CD2AP复合物与活化的Flt-1结合，并在其内吞作用和随后的降解中发挥关键作用。