激活环中的单一氨基酸取代定义了VEGFR-1/FLT-1的诱饵特性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
梅耶RD，穆罕默迪M，拉希米N
激活环中的单一氨基酸取代定义了VEGFR-1/FLT-1的诱饵特性。
中国生物化学杂志。2006年1月13日;281(2):867-75Epub 2005年11月14日。
- PubMed ID
-
16286478 (PubMed视图]
- 摘要
-
VEGFR-1是一种激酶缺陷受体酪氨酸激酶(RTK)，通过充当诱饵受体负向调节血管生成。VEGFR-1的诱饵特性是正常发育和血管生成所必需的。到目前为止，还没有对VEGFR-1这种不寻常的特征进行分子解释。在这里，我们展示了VEGFR-1诱饵特性的分子机制与激活回路中高度保守的氨基酸残基的替换有关。这种氨基酸在所有III型rtk中高度保守，与天冬氨酸对应，但在VEGFR-1中它被天冬酰胺取代。天冬酰胺(Asn(1050))在激活环内突变为天冬氨酸，在体内和体外促进了配体依赖性酪氨酸自磷酸化和激酶激活。突变的VEGFR-1 (Asp(1050))促进内皮细胞增殖，但不促进小管生成。它还表现出一种致癌表型，因为它在成纤维细胞中的表达引发转化和集落生长。此外，VEGFR-2中不变的天冬氨酸突变为天冬酰胺降低了激活环酪氨酸1052和1057的自磷酸化。我们认为，激活环中保守的天冬氨酸有利于激活环酪氨酸的转磷酸化，而它的缺失使RTK成为一种不那么有效的酶，从而不利于激活环酪氨酸的转磷酸化。