-分泌酶和早老素介导血管内皮生长因子受体-1的裂解和磷酸化。
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蔡健，陈忠，阮强，韩松，刘玲，祁旭，Boye SL, Hauswirth WW, Grant MB, Boulton ME
-分泌酶和早老素介导血管内皮生长因子受体-1的裂解和磷酸化。
生物化学学报，2011;26(4):42514-23。doi: 10.1074 / jbc.M111.296590。2011年10月20日。
- PubMed ID
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22016384 (PubMed视图］
- 摘要
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我们之前报道过，色素上皮衍生因子(PEDF)可以通过γ -分泌酶介导的事件，通过(a) VEGF受体-1 (VEGFR1) c端片段的切割和细胞内易位，以及(b)抑制VEGF诱导的VEGFR1磷酸化，抑制VEGF诱导的微血管内皮细胞血管生成。通过位点直接诱变和将野生型和突变受体转染到内皮细胞中，我们发现VEGFR1的跨膜切割发生在valine 767位点，并且在该位置从valine切换到丙氨酸阻止了VEGFR1细胞内片段的切割和形成。利用siRNA选择性地敲除内皮细胞中的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)，我们证明血管内皮PTP负责激活VEGFR1的去磷酸化。PEDF上调全长早老素1 (Fl.PS1)促进了血管内皮PTP和VEGFR1的关联。fl1 . ps1的下调阻止了VEGFR1的去磷酸化，而fl1 . ps1的上调则刺激了VEGFR1的去磷酸化。Fl.PS1在PEDF治疗后15分钟内与VEGFR1相关。总之，我们确定了pedf介导的VEGFR1信号转导事件，并鉴定出全长早老素是VEGFR1去磷酸化的关键衔接分子。对VEGFR1信号调控的深入了解将有助于确定新的抗vegf治疗策略。