可溶性Flt-1的自分泌活性控制内皮细胞功能和血管生成。
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Ahmad S, Hewett PW, Al-Ani B, Sissaoui S, Fujisawa T, Cudmore MJ, Ahmed A
可溶性Flt-1的自分泌活性控制内皮细胞功能和血管生成。
《血管细胞》2011年7月13日;3(1):15。doi: 10.1186 / 2045 - 824 x - 3 - 15所示。
- PubMed ID
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21752276 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:负反馈系统是控制血管生成的重要生理调节机制。可溶性血管内皮生长因子(VEGF)受体-1 (sFlt-1)，作为一种内源性可溶性VEGF-和胎盘生长因子(PlGF)介导的生物功能抑制剂，也可以与全长VEGF受体形成显性阴性复合物。方法与结果:小鼠全身过表达VEGF-A导致循环sFlt-1显著升高。此外，用VEGF-A刺激人脐静脉内皮细胞(HUVEC)，可诱导sFlt-1 mRNA增加5倍，sFlt-1释放到培养基中并激活flt-1基因启动子的时间依赖性显著增加。这种反应依赖于VEGF受体-2 (VEGFR-2)和磷酸肌醇-3'-激酶信号。sirna介导的sFlt-1在HUVEC中的下调刺激了内皮型一氧化氮合酶的激活，增加了基础和vegf诱导的细胞迁移，并促进了生长因子减少的Matrigel上内皮管的形成。相反，腺病毒过表达sFlt-1抑制了VEGFR-2酪氨酸951和ERK-1/-2 MAPK的磷酸化，并减少了HUVEC的增殖。子痫前期与胎盘和全身sFlt-1升高有关。与妊娠期匹配的正常胎盘相比，子痫前期患者胎盘中VEGFR-2酪氨酸951的磷酸化水平大大降低。结论:内皮细胞sFlt-1表达受VEGF调控，并可作为内皮细胞功能的自分泌调节因子。