微分作用的血管内皮生长因子receptor-1和受体2在血管生成。
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涩谷米
微分作用的血管内皮生长因子receptor-1和受体2在血管生成。
J生物化学杂志。2006年9月30日,39 (5):469 - 78。
- PubMed ID
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17002866 (在PubMed]
- 文摘
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血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成的主要监管机构,结合并激活两个酪氨酸激酶受体,VEGFR1 (Flt-1)和VEGFR2 (KDR / Flk-1)。这些受体调节生理和病理性血管生成。VEGFR2有很强的酪氨酸激酶活性,能传感血管生成的重要信号。但是,与其他代表酪氨酸激酶受体使用Ras途径,VEGFR2大多使用Phospholipase-Cgamma-Protein激酶c通路激活map激酶和DNA合成。VEGFR2直接信号传感器的病理性血管生成包括癌症和糖尿病性视网膜病变,因此,VEGFR2本身和信号似乎是这些疾病的抑制的关键目标。VEGFR1扮演双重角色,一个负面作用在血管生成胚胎被捕获VEGF-A最有可能,和一个成年酪氨酸kinase-dependent方式的积极作用。VEGFR1表达不仅在内皮细胞还在巨噬细胞系的细胞,并促进肿瘤生长、转移、炎症。此外,一种可溶性VEGFR1被发现出现在异常高的水平在子痫前期患者的血清,并诱发proteinurea和肾脏功能障碍。因此,VEGFR1也是一个重要的目标治疗人类疾病。最近,VEGFR2-specific配体VEGF-E (Orf-VEGF)是广泛的特点。 Interestingly, the activation of VEGFR2 via VEGF-E in vivo results in a strong angiogenic response in mice with minor side effects such as inflammation compared with VEGF-A, suggesting VEGF-E to be a novel material for pro-angiogenic therapy.