血管内皮生长因子- b与VEGFR-1(D2)结合的结构洞见:识别和特异性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Iyer S, Darley PI, Acharya KR
血管内皮生长因子- b与VEGFR-1(D2)结合的结构洞见:识别和特异性。
中华生物医学杂志，2010年7月30日;31(3):339 - 344。doi: 10.1074 / jbc.M110.130658。Epub 2010 5月25日。
- PubMed ID
-
20501651 (PubMed视图]
- 摘要
-
血管的形成(血管新生)是一个高度协调的事件序列，涉及关键的受体-配体相互作用。血管生成对于发育、伤口愈合、繁殖、组织再生和重塑等生理过程至关重要。它在维持肿瘤进展和慢性炎症中也起着重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)-B是血管生成生长因子VEGF家族的一员，通过与酪氨酸激酶受体VEGFR-1结合来影响血管形成。越来越多的证据表明VEGF-B在生理性和病理性血管发生中起着重要作用。VEGF-B拮抗剂的开发，抑制了该分子与其同源受体的相互作用，对于治疗与该生长因子特异性相关的病理非常重要。在这项研究中，我们以2.7 A分辨率展示了VEGF-B的晶体结构，其中含有VEGFR-1的结构域2。我们的分析表明，配体的每个分子利用两个对称的结合位点与两个受体分子接合。基于这些相互作用，我们确定了VEGF- b上的受体结合决定因素，并阐明了不同VEGF同源物对VEGFR-1特异性的差异。