胰岛素分泌腺瘤中阴阳1反复体细胞突变的新形态效应。
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克罗默MK，崔M，尼尔森-威廉姆斯C，丰塞卡AL，昆斯特曼JW，可拉RM，奥弗顿JD，马内S，肯尼B，马尔霍夫CD，斯托伯格P，阿克斯特罗姆G，威斯汀G，海尔曼P，卡林T，比约克隆德P，利夫顿RP
胰岛素分泌腺瘤中阴阳1反复体细胞突变的新形态效应。
中国科学院学报(自然科学版)2015年3月31日;doi: 10.1073 / pnas.1503696112。Epub 2015 3月18日。
- PubMed ID
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25787250 (PubMed视图］
- 摘要
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胰岛素瘤是胰岛肿瘤，不适当地分泌胰岛素，产生低血糖。外显子组和靶向测序显示，43个胰岛素瘤中有14个在转录因子阴阳1 (YY1)的dna结合锌指中存在相同的体细胞突变。染色质免疫沉淀测序(ChIP-Seq)显示，这种T372R取代改变了YY1结合的DNA基序。基因表达的全局分析表明，具有和不具有YY1(T372R)突变的肿瘤具有明显的聚类。在YY1(T372R)肿瘤中表达大幅增加的基因包括ADCY1(腺苷酸环化酶)和CACNA2D2 (Ca(2+)通道);两者在正常β细胞中均以极低水平表达，并显示突变特异性YY1结合位点。这两种基因产物都参与调节胰岛素分泌的关键途径。这些基因在大鼠INS-1细胞中的表达明显增加胰岛素分泌。这些发现表明YY1(T372R)突变是新形态的，导致参与胰岛素分泌的cAMP和Ca(2+)信号通路的组成性激活。