蛋白精氨酸甲基转移酶5通过CRAF调节ERK1/2信号转导幅度和细胞命运。
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Andreu-Perez P, esteva - puig R, de Torre-Minguela C, Lopez-Fauqued M, beck - serra JJ, Tenbaum S, Garcia-Trevijano ER, Canals F, Merlino G, Avila MA, Recio JA
蛋白精氨酸甲基转移酶5通过CRAF调节ERK1/2信号转导幅度和细胞命运。
科学通报。2011 9月13日;4(190):ra58。doi: 10.1126 / scisignal.2001936。
- PubMed ID
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21917714 (PubMed视图］
- 摘要
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RAS到细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导级联对细胞增殖、分化和生存至关重要。尽管有许多生长因子激活RAS-ERK通路，但它们对ERK信号的振幅和持续时间有不同的影响，因此，对生物学后果也有不同的影响。例如，神经生长因子比表皮生长因子(EGF)更能引起PC12细胞中ERK磷酸化的更大更持久的增加，刺激PC12细胞分化，而EGF刺激PC12细胞增殖。在这里，我们发现蛋白质精氨酸甲基化限制了来自不同物种的不同类型细胞中特定生长因子诱导的ERK1/2信号。我们发现ERK1/2磷酸化的这种限制依赖于蛋白质精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)对RAF蛋白的甲基化。prmt5依赖的甲基化增强了活化的CRAF和BRAF的降解，从而降低了它们的催化活性。PRMT5活性的抑制或无法甲基化的RAF突变体的表达不仅影响了ERK磷酸化对生长因子的响应幅度和持续时间，而且还将PC12细胞对EGF的响应从增殖转向分化。这种RAS通路内的额外调控水平可能会导致治疗干预的新靶点的识别。