神经酰胺活化蛋白激酶对Raf的磷酸化。
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姚波，张勇，Delikat S, Mathias S, Basu S, Kolesnick R
神经酰胺活化蛋白激酶对Raf的磷酸化。
自然科学。1995 11月16日;378(6554):307-10。
- PubMed ID
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7477354 (PubMed视图]
- 摘要
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鞘磷脂途径由鞘磷脂水解为神经酰胺和刺激丝氨酸/苏氨酸神经酰胺激活蛋白(CAP)激酶启动，介导肿瘤坏死因子α (tnf - α)和白细胞介素-1 β作用。CAP激酶是膜结合和脯氨酸导向的，识别最小底物基序Thr-Leu-Pro。TNF可能使用鞘磷脂途径信号Raf1来激活MAP激酶级联。有证据表明，在细胞刺激下，细胞质Raf1与GTP-ras结合，被招募到质膜上并被激活。膜结合的Raf1是如何被激活的尚不确定，但其激酶活性的调节可能涉及其磷酸化。然而，具体的Raf激酶迄今尚未被鉴定。在这里，我们报道了CAP激酶在Thr 269上磷酸化Raf1，增加其对MEK (MAP激酶或ERK激酶)的活性。此外，在完整的HL-60细胞中，CAP激酶与Raf1复合物，并响应TNF和神经酰胺类似物，磷酸化并激活Raf1，这表明CAP激酶是TNF受体和Raf1之间的链接。